[发明专利]白蛋白结合多肽在审
申请号: | 201380049002.3 | 申请日: | 2013-09-25 |
公开(公告)号: | CN104662035A | 公开(公告)日: | 2015-05-27 |
发明(设计)人: | 卡罗琳·埃克布拉德;J·菲尔德维什;安炅勋 | 申请(专利权)人: | 阿菲博迪公司 |
主分类号: | C07K14/315 | 分类号: | C07K14/315;C07K19/00;A61K47/42 |
代理公司: | 北京安信方达知识产权代理有限公司 11262 | 代理人: | 刘小立;郑霞 |
地址: | 瑞典*** | 国省代码: | 瑞典;SE |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 白蛋白 结合 多肽 | ||
1.白蛋白结合多肽,所述白蛋白结合多肽包括白蛋白结合基序[BM],所述基序由以下氨基酸序列组成:
GVSDFYKKLI XaKAKTVEGVE ALKXbXcI
其中,彼此独立地,
Xa选自D和E;
Xb选自D和E;以及
Xc选自A和E。
2.根据权利要求1所述的白蛋白结合多肽,其中所述序列是SEQ ID NO:1。
3.根据任一前述权利要求所述的白蛋白结合多肽,其中所述白蛋白结合基序形成三螺旋束蛋白质结构域的部分。
4.根据权利要求3所述的白蛋白结合多肽,所述白蛋白结合多肽包括以下氨基酸序列:
LAX3AKX6X7ANX10ELDX14Y-[BM]-LX43X44LP
其中
[BM]是如权利要求1-2任一项中定义的白蛋白结合基序,
且,彼此独立地,
X3选自C、E、Q和S;
X6选自C、E和S;
X7选自A和S;
X10选自A、R和S;
X14选自A、C、K和S;
X43选自A和K;以及
X44选自A、E和S。
5.根据权利要求4所述的白蛋白结合多肽,所述白蛋白结合多肽的氨基酸序列包括满足选自以下的一个定义的序列:
i)所述序列选自SEQ ID NO:9-16;
ii)所述序列是与选自SEQ ID NO:9-16的序列具有93%或更大的同一性的氨基酸序列,条件是在对应SEQ ID NO:9-16中位置23的位置处的氨基酸是K。
6.根据权利要求5所述的白蛋白结合多肽,所述白蛋白结合多肽的氨基酸序列选自SEQ ID NO:17-24,例如SEQ ID NO:17。
7.根据任一前述权利要求所述的白蛋白结合多肽,其中所述白蛋白结合多肽与白蛋白结合,使得相互作用的KD值为至多1x10-9M,例如至多1x10-10M、例如至多1x10-11M、例如至多1x10-12M、例如至多1x10-13M、例如至多1x10-14M。
8.融合蛋白或缀合物,所述融合蛋白或缀合物包括:
i)第一部分,所述第一部分由根据任一前述权利要求所述的白蛋白结合多肽组成;以及
ii)第二部分,所述第二部分由具有期望的生物活性的多肽组成。
9.根据权利要求8所述的融合蛋白或缀合物,其中具有期望的生物活性的所述第二部分是治疗活性多肽。
10.根据权利要求8-9中任一项所述的融合蛋白或缀合物,其中具有期望的生物活性的所述第二部分是能够与靶分子选择性相互作用的结合多肽。
11.根据任一前述权利要求所述的白蛋白结合多肽、融合蛋白或缀合物,还包括标记物。
12.根据权利要求11所述的白蛋白结合多肽、融合蛋白或缀合物,其中所述标记物选自由荧光染料和金属、发色团染料、化学发光化合物和生物发光蛋白质、酶、放射性核素和颗粒组成的组。
13.编码根据权利要求1-10中任一项所述的白蛋白结合多肽或融合蛋白的多核苷酸。
14.制备根据权利要求1-10中任一项所述的多肽的方法,所述方法包括表达根据权利要求13所述的多核苷酸。
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