[发明专利]用于防止神经瘤的材料和方法

说明书

相关申请的交叉引用

本申请要求2012年9月25日递交的美国临时申请序列号61/705,251的权益，其全部内容在此通过引用纳入本文。

背景技术

在周围神经损伤后神经瘤发展为正常修复过程的一部分。当向远端神经或靶器官的神经修复失败及神经纤维不适当和不规律地再生到周围疤痕组织时形成神经瘤。神经瘤是由致密胶原基质中杂乱轴突、雪旺氏(Schwann)细胞、神经内膜细胞和神经束膜细胞与周围的成纤维细胞的混乱结构组成的(Mackinnon SE等，1985.Alteration of neuroma formation by manipulation of its microenvironment.Plast Reconstr Surg.76:345-53)。在神经瘤形成过程中某些通道和受体的上调也可能引起受损轴突的异常敏感性和自发性活动(Curtin C and Carroll I.2009.Cutaneous neuroma physiology and its relationship to chronic pain.J.Hand Surg Am.34:1334-6)。已知随意排列的神经纤维能产生刺激中枢神经元的异常活动(Wall PD and Gutnick M.1974.Ongoing activity in peripheral nerves；physiology and pharmacology of impulses originating from neuroma.Exp Neurol.43:580-593)。这种进行中的活动可通过机械刺激加强，例如，在损伤部位不断重建疤痕(Nordin M等，1984.Ectopic sensory discharges and paresthesiae in patients with disorders of peripheral nerves,dorsal roots and dorsal columns.Pain.20:231-245；Scadding JW.1981.Development of ongoing activity,mechanosensitivity,and adrenaline sensitivity in severed peripheral nerve axons.Exp Neurol.73:345-364)。

当神经是不可修复或不能修复且导致衰弱性疼痛时，神经残端的神经瘤是神经损伤不可避免的结果。如果神经瘤位于或靠近表面，这些现象特别容易发生，因为物理性刺激诱导神经中的信号传递产生疼痛感。

神经瘤预防和衰减策略已经使用多种方法来限制神经瘤的大小并防止神经瘤的外部刺激。目前的预防方法，参见图1，试图通过限制表征神经瘤的混乱结构中其他轴突及轴突接触的数量，以限制神经瘤的大小从而减少或限制受损神经部位内轴突之间的可能联系。由于多种因素的影响，目前神经瘤缓解/预防方法具有无法接受的水平的疗效。

虽然已经尝试多种预防、最小化或屏蔽神经瘤的方法，现有的治疗神经瘤的临床“黄金标准”是将神经末端(其将形成神经瘤)埋入肌肉或骨中钻出的孔中。周围组织缓冲并隔离神经瘤以使其不受刺激(所以其不会引起疼痛感)。然而这个过程可能极大地使手术复杂化，因为需要大量的额外解剖其他健康组织以放置神经残端。由于这些原因，神经残端的放置通常不在切断术(及许多其他神经过程)中进行，尽管事实上30％的神经瘤将产生疼痛，且未得到解决。

使用的另一种方法是解剖神经残端后部以留下一部分突出的神经外膜，然后结扎突出的神经外膜，或用释放的神经外膜(或使用一部分远端神经的神经外膜)覆盖神经残端的表面。还有另一种目前常用的方法是缝合结扎。基本上，将缝合环置于神经末端周围并固定。然后，该压力被认为机械地阻断轴突出口并最终在该位点形成疤痕组织。然而，临床和临床前证据已表明疼痛的神经瘤可以在结扎后形成。结扎的神经通常不被定位以最小化神经瘤的机械刺激，尽管有研究表明在保护区域内定位神经能够解决慢性残端疼痛。

用硅橡胶管、静脉或硅橡胶塞(即具有密封末端的管子)覆盖神经残端也已经被使用。

用于处理神经瘤的现有方法还并不成功，因此一般不采用。

发明简述

本发明提供了用于缓解与神经瘤形成相关的不适的装置和方法。特别是，本发明提供了用于限制神经瘤大小并预防神经瘤的生物医学装置和方法。