[发明专利]融合蛋白及其方法

权利要求书

1.一种抗体或其抗原结合片段，其特异性结合:

i)纯化的FGFR1-TACC1融合蛋白，所述纯化的FGFR1-TACC1融合蛋白由SEQ ID NO：150的氨基酸序列组成,或者,所述纯化的FGFR1-TACC1融合蛋白由与TACC1的TAAC结构域融合的FGFR1蛋白的酪氨酸激酶结构域组成并包含由SEQ ID NO：88组成的氨基酸断裂点序列；或

ii)纯化的FGFR3-TACC3融合蛋白，所述纯化的FGFR3-TACC3融合蛋白由SEQ ID NO：158、159、160或161的氨基酸序列组成,或者,所述纯化的FGFR3-TACC3融合蛋白由与TACC3的TAAC结构域融合的FGFR3蛋白的酪氨酸激酶结构域组成并包含由SEQ ID NO：85或87组成的氨基酸断裂点序列。

2.一种用于确定来自受试者的样本是否表现下述i)或ii)的诊断试剂盒,

i)FGFR1-TACC1融合体的存在，所述试剂盒包括至少一个包含SEQ ID NO：168或169的寡核苷酸引物，其长度为长达25核苷酸，或

ii)FGFR3-TACC3融合体的存在，所述试剂盒包括至少一个包含SEQ ID NO：162、163、164、165、166、167、170或171的寡核苷酸引物，其长度为长达25核苷酸。

3.如权利要求2所述的试剂盒，其中至少一个所述寡核苷酸引物是一组核酸引物中的一部分，所述引物仅当FGFR1-TACC1融合体或FGFR3-TACC3融合体存在时引发聚合酶反应。

4.如权利要求2所述的试剂盒，其中所述确定包括选择性扩增。

5.一种用于确定来自受试者的样本是否表现下述i)或ii)存在的诊断试剂盒：

i)FGFR1-TACC1融合蛋白；或

ii)FGFR3-TACC3融合蛋白，

所述试剂盒包括特异性结合FGFR1-TACC1融合蛋白或FGFR3-TACC3融合蛋白的抗体，所述FGFR1-TACC1融合蛋白由SEQ ID NO：150组成或包含由SEQ ID NO：88组成的氨基酸断裂点序列，所述FGFR3-TACC3融合蛋白由SEQ ID NO：158、159、160或161组成或包含由SEQ ID NO：85或87组成的氨基酸断裂点序列，

其中所述抗体仅当FGFR1-TACC1融合蛋白或FGFR3-TACC3融合蛋白存在时识别所述蛋白，其中所述FGFR1-TACC1融合蛋白由与TACC1的TAAC结构域融合的FGFR1蛋白的酪氨酸激酶结构域组成，或者，FGFR3-TACC3融合蛋白由与TACC3的TACC结构域融合的FGFR3蛋白的酪氨酸激酶结构域组成。

6.一种用于检测人受试者中FGFR1-TACC1融合体或FGFR3-TACC3融合体的存在的系统，其中所述FGFR1-TACC1融合体包含SEQ ID NO：88或150，所述FGFR3-TACC3融合体包含SEQ ID NO：85、87、158、159、160或161，所述系统包括：

(a)从所述人受试者获得生物样本的装置；和

(b)一种装置，用来检测所述受试者中是否存在包含SEQ ID NO：88或150的FGFR1-TACC1融合体，或包含SEQ ID NO：85、87、158、159、160或161的FGFR3-TACC3融合体。

7.如权利要求6所述的系统，其中所述检测包括：

通过使用针对SEQ ID NO：88或150的抗体的ELISA或免疫印迹来测量FGFR1-TACC1融合蛋白水平；或

通过使用针对SEQ ID NO：85、87、158、159、160或161的抗体的ELISA或免疫印迹来测量FGFR3-TACC3融合蛋白水平；

实施质谱法、等电聚焦或其组合。

8.如权利要求6所述的系统，其中用来检测的所述装置包括用来检测所述受试者中是否存在编码FGFR1-TACC1融合蛋白或FGFR3-TACC3融合蛋白的核酸序列的装置。

9.如权利要求8所述的系统，其中编码FGFR1-TACC1融合蛋白的所述核酸序列包括由SEQ ID NO：83组成的断裂点，编码FGFR3-TACC3融合蛋白的所述核酸序列包括由SEQ ID NO：1-77，80，82或108-145组成的断裂点。