[发明专利]促进伤口愈合的方法

权利要求书

1.促进伤口愈合或伤口闭合的方法，其中所述方法包括施用miR-198抑制剂和/或卵泡抑素样-1(FSTL1)多肽。

2.治疗慢性皮肤伤口的方法，其中所述方法包括施用miR-198抑制剂和/或卵泡抑素样-1(FSTL1)多肽。

3.如权利要求1或2所述的方法，其还包括在施用miR-198抑制剂和/或FSTL1多肽的同时或之前或之后施用TGF-β1。

4.如前述权利要求任一项所述的方法，其中在miR-198抑制剂和卵泡抑素样-1(FSTL1)多肽一起使用的情况下，则它们彼此同时或单独施用。

5.如前述权利要求任一项所述的方法，其中慢性皮肤伤口为患有或疑似患有糖尿病的患者的伤口。

6.如前述权利要求任一项所述的方法，其中慢性皮肤伤口为糖尿病性溃疡。

7.如前述权利要求任一项所述的方法，其中施用经由全身或局部施用。

8.如权利要求7所述的方法，其中施用经由局部施用。

9.如前述权利要求任一项所述的方法，其中所述miR-198抑制剂和FSTL1多肽以约10μg至300mg/kg体重的量彼此独立地施用。

10.如前述权利要求任一项所述的方法，其中TGF-β1以约10μg至300mg/kg体重的量施用。

11.如前述权利要求任一项所述的方法，其中所述miR-198抑制剂选自抗-miR-198、miR-198抑制剂序列的肽核酸(PNA)衍生物和针对所述抑制剂的种子序列的小LNA抗-miR。

12.如前述权利要求任一项所述的方法，其中所述miR-198抑制剂具有序列：5’-GAACCUAUCUCCCCUCUGGACC-3’(SEQ ID NO:1)。

13.如权利要求12所述的方法，其中所述抑制剂是未修饰的。

14.如权利要求12所述的方法，其中所述抑制剂具有选自以下的至少一个修饰：1)全部或部分2’-O-甲氧基乙基修饰，2)全部或部分硫代磷酸酯修饰，3)所述miR-198抑制剂的3’端的胆甾醇修饰，和4)核苷酸的全部或部分锁核酸(LNA)修饰。

15.鉴定样品中慢性皮肤伤口的方法，其中所述方法包括：

分析miR-198的表达水平，其中miR-198的表达或表达增加表明所述伤口为慢性皮肤伤口；和/或

分析FSTL1基因的表达和/或FSTL1多肽的水平，其中所述FSTL1基因的表达减少或无表达和/或所述FSTL1多肽的水平降低或缺失表明所述伤口为慢性皮肤伤口。

16.如权利要求15所述的方法，其中miR-198的表达增加相对于对照表达水平来测定，所述对照表达水平来自不是慢性皮肤伤口的一个或多个伤口的样品。

17.如权利要求15所述的方法，其中FSTL1的表达减少或FSTL1多肽的存在减少相对于从不是慢性皮肤伤口的一个或多个伤口获得的对照表达或多肽水平来测定。

18.如权利要求15至17任一项所述的方法，其中miR-198、FSTL1基因和FSTL1多肽的表达在伤口边缘的表皮的角化细胞中测量。

19.miR-198和/或FSTL1多肽作为用于鉴定慢性皮肤伤口的生物标记物的用途。

20.miR-198抑制剂和/或FSTL1多肽在制备用于治疗慢性皮肤伤口的药物中的用途。

21.miR-198抑制剂和/或FSTL1多肽在制备用于促进伤口愈合或伤口闭合的药物中的用途。

22.如权利要求20所述的用途，其中所述药物还包含TGF-β1。

23.药物组合物，其包含

a)miR-198抑制剂和TGF-β1；或

b)所述miR-198抑制剂和FSTL1多肽；或

c)所述FSTL多肽和TGF-β1；或

d)所述miR-198抑制剂和TGF-β1以及所述FSTL1多肽。