[发明专利]用于体内诱导胰腺β细胞形成的方法和组合物

权利要求书

1.下列试剂的组合在制备用于从胰腺细胞体内地诱导β细胞形成的药剂中的用途：(i)第一试剂，其是编码葡糖激酶的核酸，或是选自R1440、RO0281675、RO4389620(吡格列丁)、LY2121260、PSN-GK1或GKA-50的葡糖激酶的小分子活化剂，(ii)第二试剂，其增加酪氨酸受体激酶活性和/或酪氨酸激酶相关受体活性并且是蛋白酪氨酸磷酸酶1B的shRNA抑制剂或PTP1B反义DNA，和(iii)第三试剂，其为编码Pdx-1的核酸。

2.权利要求1的用途，其中所述编码葡糖激酶的核酸进一步包含在病毒载体中。

3.权利要求2的用途，其中所述病毒载体是慢病毒载体。

4.权利要求2的用途，其还包括在编码序列3’的土拨鼠肝炎病毒转录后调节元件(WPRE)。

5.权利要求1的用途，其中所述第二试剂是蛋白酪氨酸磷酸酶1B的抑制剂。

6.权利要求1的用途，其中所述蛋白酪氨酸磷酸酶1B抑制剂是Wyeth Research Inc.的32D；反义ISIS-PTP1BRX；Abbott Laboratories,Inc.的Isoxazole^TM；Abbott Laboratories,Inc.的被设计用于下调PTP1B的表达的反义寡核苷酸；Merck Frosst Center for Therapeutic Research的PTP1B化合物1和3的选择性抑制剂；Incyte Corporation,Inc.的(S)-异噻唑啉酮((S)-IZD)杂环磷酸酪氨酸；或Affymax,Inc.的基于三芳基氨苯磺胺的PTP1B抑制剂。

7.权利要求1的用途，其中在单个组合物中提供所述第一、第二和第三试剂。

8.权利要求1的用途，其中在1小时的施用窗口内提供所述第一、第二和第三试剂。

9.权利要求8的用途，其中连续地提供所述第一、第二和第三试剂。

10.权利要求8的用途，其中同时地提供所述第一、第二和第三试剂。

11.权利要求1的用途，其中以通过胰管的胰腺注射提供所述第一、第二和第三试剂。

12.下列试剂的组合在制备用于治疗1型或2型糖尿病的药剂中的用途：(i)第一试剂，其是编码葡糖激酶的核酸，或是选自R1440、RO0281675、RO4389620(吡格列丁)、LY2121260、PSN-GK1或GKA-50的葡糖激酶的小分子活化剂，(ii)第二试剂，其增加酪氨酸受体激酶活性和/或酪氨酸激酶相关受体活性并且是蛋白酪氨酸激酶磷酸酶1B的shRNA抑制剂或PTP1B反义DNA，和(iii)第三试剂，其为编码Pdx-1的核酸。

13.权利要求12的用途，其中所述糖尿病是1型糖尿病。

14.权利要求12的用途，其中所述糖尿病是2型糖尿病。