[发明专利]使用了键合有香豆素衍生物的荧光标记糖衍生物的细胞成像方法及成像剂有效

专利信息
申请号: 201380050786.1 申请日: 2013-10-01
公开(公告)号: CN104781674A 公开(公告)日: 2015-07-15
发明(设计)人: 山田胜也;丰岛正;山本敏弘 申请(专利权)人: 国立大学法人弘前大学
主分类号: G01N33/58 分类号: G01N33/58;A61K49/00;C07H5/06;C07H15/12;C12Q1/02
代理公司: 北京集佳知识产权代理有限公司 11227 代理人: 苗堃;金世煜
地址: 日本*** 国省代码: 日本;JP
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摘要:
搜索关键词: 使用 键合有香豆素 衍生物 荧光 标记 细胞 成像 方法
【权利要求书】:

1.一种用于将靶细胞或靶细胞内分子成像的组合物,其特征在于,含有在分子内具有3-羧基-6,8-二氟-7-羟基香豆素或3-羧基甲基-6,8-二氟-7-羟基-4-甲基香豆素作为荧光分子团的荧光标记糖衍生物。

2.根据权利要求1所述的组合物,其中,荧光标记糖衍生物是葡萄糖衍生物、果糖衍生物、半乳糖衍生物或甘露糖衍生物。

3.根据权利要求2所述的组合物,其中,所述荧光分子团介由-NH-键与葡萄糖、果糖、半乳糖或甘露糖键合。

4.根据权利要求1所述的组合物,其中,荧光标记糖衍生物是在葡萄糖的1位、2位、3位、4位或6位介由-NH-键键合3-羧基-6,8-二氟-7-羟基香豆素或3-羧基甲基-6,8-二氟-7-羟基-4-甲基香豆素作为荧光分子团的分子。

5.根据权利要求4所述的组合物,其中,荧光标记糖衍生物是选自2-脱氧-2-((6,8-二氟-7-羟基香豆素-3-基)甲酰胺)-D-葡萄糖、2-脱氧-2-(2-(6,8-二氟-7-羟基-4-甲基香豆素-3-基)乙酰胺)-D-葡萄糖、2-脱氧-2-((6,8-二氟-7-羟基香豆素-3-基)甲酰胺)-L-葡萄糖、和2-脱氧-2-(2-(6,8-二氟-7-羟基-4-甲基香豆素-3-基)乙酰胺)-L-葡萄糖中的分子。

6.根据权利要求1所述的组合物,其中,荧光标记糖衍生物是在甘露糖的1位、2位、3位、4位或6位介由-NH-键键合3-羧基-6,8-二氟-7-羟基香豆素或3-羧基甲基-6,8-二氟-7-羟基-4-甲基香豆素作为荧光分子团的分子。

7.根据权利要求6所述的组合物,其中,荧光标记糖衍生物是选自2-脱氧-2-((6,8-二氟-7-羟基香豆素-3-基)甲酰胺)-D-甘露糖、2-脱氧-2-((6,8-二氟-7-羟基香豆素-3-基)甲酰胺)-L-甘露糖、2-脱氧-2-(2-(6,8-二氟-7-羟基-4-甲基香豆素-3-基)乙酰胺)-D-甘露糖、和2-脱氧-2-(2-(6,8-二氟-7-羟基-4-甲基香豆素-3-基)乙酰胺)-L-甘露糖中的分子。

8.一种细胞的成像方法,其特征在于,该方法是将靶细胞或靶细胞内分子成像的方法,其包含以下工序:

a.使权利要求1~7中任一项所述的组合物与靶细胞接触的工序,和

b.检测该靶细胞内存在的该糖衍生物的工序。

9.一种荧光标记糖衍生物,其特征在于,是对选自葡萄糖、果糖、半乳糖和甘露糖中的糖介由-NH-键键合3-羧基-6,8-二氟-7-羟基香豆素或3-羧基甲基-6,8-二氟-7-羟基-4-甲基香豆素作为荧光分子团而成的。

10.一种荧光标记糖衍生物,其特征在于,选自2-脱氧-2-((6,8-二氟-7-羟基香豆素-3-基)甲酰胺)-D-葡萄糖、2-脱氧-2-(2-(6,8-二氟-7-羟基-4-甲基香豆素-3-基)乙酰胺)-D-葡萄糖、2-脱氧-2-((6,8-二氟-7-羟基香豆素-3-基)甲酰胺)-L-葡萄糖、2-脱氧-2-(2-(6,8-二氟-7-羟基-4-甲基香豆素-3-基)乙酰胺)-L-葡萄糖、2-脱氧-2-((6,8-二氟-7-羟基香豆素-3-基)甲酰胺)-D-甘露糖、2-脱氧-2-(2-(6,8-二氟-7-羟基-4-甲基香豆素-3-基)乙酰胺)-D-甘露糖、2-脱氧-2-((6,8-二氟-7-羟基香豆素-3-基)甲酰胺)-L-甘露糖、和2-脱氧-2-(2-(6,8-二氟-7-羟基-4-甲基香豆素-3-基)乙酰胺)-L-甘露糖。

11.一种荧光标记糖衍生物,其特征在于,是2-脱氧-2-((6,8-二氟-7-羟基香豆素-3-基)甲酰胺)-D-葡萄糖或2-脱氧-2-((6,8-二氟-7-羟基香豆素-3-基)甲酰胺)-D-甘露糖。

12.一种检测方法,其特征在于,该方法用于检测癌或癌细胞,其包含以下工序:

a.使含有荧光标记L-葡萄糖衍生物的组合物与靶细胞接触的工序,所述荧光标记L-葡萄糖衍生物键合有3-羧基-6,8-二氟-7-羟基香豆素或3-羧基甲基-6,8-二氟-7-羟基-4-甲基香豆素作为荧光分子团,和

b.检测该靶细胞内存在的该L-葡萄糖衍生物的工序。

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