[发明专利]诊断和治疗运动神经元疾病的方法

权利要求书

1. 在有需要的受试者中治疗运动神经元疾病(MND)的方法，所述方法包括给予所述受试者治疗有效量的能够增强前-miRNA加工的试剂，从而在所述受试者中治疗MND。

2. 能够增强前-miRNA加工的试剂，其用于在有需要的受试者中治疗运动神经元疾病(MND)。

3. 权利要求1的方法或权利要求2的试剂，其中所述能够增强前-miRNA加工的试剂选自核加工增强剂、核输出增强剂和细胞质加工增强剂。

4. 权利要求1的方法或权利要求2的试剂，其中所述细胞质加工增强剂包括Dicer增强剂。

5. 权利要求4的方法或试剂，其中所述Dicer增强剂包括喹诺酮。

6. 权利要求5的方法或试剂，其中所述Dicer增强剂选自依诺沙星、环丙沙星和氧氟沙星。

7. 权利要求5的方法或试剂，其中所述喹诺酮包括依诺沙星。

8. 在有需要的受试者中治疗肌萎缩性侧索硬化(ALS)的方法，所述方法包括给予所述受试者治疗有效量的能够增强前-miRNA加工的试剂和抗ALS药，从而在所述受试者中治疗ALS。

9. 能够增强前-miRNA加工的试剂和抗ALS药，用于在有需要的受试者中治疗肌萎缩性侧索硬化(ALS)。

10. 权利要求8的方法或权利要求9的试剂，其中所述抗ALS药包括利鲁唑。

11. 药物组合物，包含作为活性成分的能够增强前-miRNA加工的试剂、抗ALS药和药学上可接受的载体或稀释剂。

12. 制品，包括能够增强前-miRNA加工的试剂和抗ALS药，其包装在包装材料中并通过印刷在所述包装材料中或其上而标识，用于治疗ALS。

13. 权利要求11的药物组合物，或权利要求12的制品，其中所述能够增强前-miRNA加工的试剂包括喹诺酮。

14. 权利要求11的药物组合物，或权利要求12的制品，其中所述喹诺酮包括依诺沙星。

15. 诊断MND的方法，所述方法包括分析有需要的受试者的样品中的：

(i) 总miR表达；和任选地

(ii) 总前-miR表达，其中所述(i)或(i)/(ii)中超过预定的阈值的下调表明MND。

16. 诊断MND的方法，所述方法包括分析有需要的受试者的样品中的：

(i) miR表达；和

(ii) 所述miR的前体的表达，其中(i)/(ii)中超过预定的阈值的下调表明MND。

17. 权利要求16的方法，其中所述miR是miR-9。

18. 权利要求1、15或16的方法，或权利要求2的试剂，其中所述MND选自ALS、原发性侧索硬化、进行性肌萎缩、假性延髓麻痹、进行性延髓麻痹、下运动神经元疾病和脊髓性肌萎缩。

19. 权利要求1、15或16的方法，或权利要求2的试剂，其中所述MND包括肌萎缩性侧索硬化(ALS)。

20. 权利要求8或19的方法，或权利要求9的试剂，其中所述ALS与具有受损的RNA代谢相关突变的基因有关。

21. 权利要求8或19的方法，或权利要求9的试剂，其中所述ALS是遗传性ALS。

22. 权利要求8或19的方法，或权利要求9的试剂，其中所述ALS是散发性ALS。

23. 权利要求15或16的方法，其中所述样品包括脑脊液(CSF)样品或血液样品。

24. 鉴定用于治疗MND的试剂的方法，所述方法包括：

(a) 使ALS患者或ALS模型的运动神经元与候选试剂接触；

(b) 在(a)之前和在(a)之后分析：

(i) 所述运动神经元中的总miR表达；和任选地

(ii) 所述运动神经元中的总前-miR表达，

其中相比在(a)之前，在(a)之后所述(i)或(i)/(ii)中超过预定的阈值的上调，表明所述候选化合物是治疗MND的治疗药。