[发明专利]用于检测赖氨酰氧化酶样蛋白-2(LOXL2)和乳癌的系统和方法

说明书

本发明提供了一种用于测定肌体样品中赖氨酰氧化酶样蛋白‑2(LOXL2)水平的检测系统，其包含至少一种反应溶液，其用于在与所述的肌体样品中的LOXL2结合时生成H₂O₂，所述的反应溶液包含赖氨酸，其可以被LOXL2氧化脱氨，从而生成α‑氨基己二酸‑δ‑半醛(ε‑醛赖氨酸)和过氧化氢(H₂O₂)。

相关申请

本申请要求2012年9月28日提交的美国临时申请No.61/706,944的优先权，该申请的主题以引用方式全文并入本文。

背景技术

在美国，乳癌受到了极大的健康关注，其代表了女性第二位主要的癌症死亡原因。乳癌的致命性反应它们获得了侵入性和转移性的表现型(其为导致死亡率接近90％(与哺乳动物癌症有关)的事件)。尽管对于被诊断为局部疾病的女性而言，5年存活率高达98％，但是对于在诊断时表现出转移迹象的女性而言，存活率急剧下降至23％。目前，作为转移的发展和起始的分子机制尚未完全了解，但是其确实为有效地检测患者的疾病进程的手段。根据这些线索，乳癌细胞通常在患者中播散成小的乳房肿瘤(<4mm)，并且早于其中疾病发展成系统性的位点。相似地，播散的乳癌细胞通常获取休眠的表现型而逃脱临床检测，而这种表现型的细胞仅在后期作为侵袭性复发的肿瘤(其对治疗初始肿瘤中使用的治疗方案不产生应答)出现。

乳癌并非为均质性疾病，反而是由至少5种遗传学不同的亚型组成的异质性疾病，所述的亚型表现的完全不同：(i)组织病理学特征、等级和标志物；(ii)临床表现、预后和结果；以及(iii)对化疗的应答。总而言之，这些挑战突出了研发新型诊断平台的需要，其中所述的诊断平台能够在以其他方式貌似健康的女性中检测乳癌。

在独特的乳癌亚型中，由于分类为三阴性乳癌(TNBC)的那些具有高度的侵袭性和转移性行为，以及它们在表面缓解之后复发的倾向性，而是特别致命的。TNBC缺乏激素受体(雌激素和孕酮)和ErbB2/HER2的表达。但是它们通常具有BRCAl-和p53-缺失(defect)和/或缺陷。这种特别的表现型阻止了有效对抗TNBC的靶向化疗的发展，其也具有获得对标准护理化疗试剂(例如亚德里亚霉素,顺铂和紫衫烷)的抗性的、加剧的倾向性。此外，TNBC的诊断为排除者之一，而非包含者之一，这是因为该疾病的特异性生物标志物不存在。最近，在临床环境中使用了用于乳癌的多种血清生物标志物。这种有限的列表包含了癌症抗原(CA)：CA15-3,CA27.29和癌胚抗原(CEA)，并且都缺乏必需的敏感性和特异性。