[发明专利]用于治疗视网膜变性的方法和组合物

说明书

相关申请的交叉参考

本申请要求2012年10月9日提交的美国临时申请号US61/711,665的利益，将该文献的公开内容完整地引入本文参考。

关于联邦政府支持的声明

不适用。

领域

本申请属于用于视网膜变性的细胞疗法领域，所述视网膜变性例如发生在色素性视网膜炎和年龄相关性黄斑变性(AMD)中。

背景

例如，因脉络膜新血管生成(“湿AMD”)或视网膜与脉络膜之间的细胞碎片累积(“干AMD”)导致的视网膜变性是当今世界中失明的主要原因。Cai等人(2012)Front Biosci.17:1976-95。类似地，当色素性视网膜炎发生时，感光细胞(视杆和视锥)变性和死亡也可以导致视力退化和/或视盲。因此，在恢复感光细胞功能的具体治疗中阻断和/或逆转视网膜变性的疗法是需要的。

概述

本文公开了使用由骨髓贴壁干细胞(MASCs)传代的细胞治疗视网膜变性的方法和组合物，所述骨髓贴壁干细胞已经被改造以表达外源性Notch胞内结构域。这样的细胞称作用于本公开目的的SB623细胞。

在一个方面中，本文公开了通过对需要的受试者眼施用SB623细胞治疗视网膜变性的方法。

在另一个方面中，本文公开了增加受试者眼中感光细胞活性的方法，所述方法包含对受试者眼施用SB623细胞，使得感光细胞活性增加。

在另一个方面中，本文公开了增强受试者眼中感光细胞功能的方法，所述方法包含对受试者眼施用SB623细胞，使得感光细胞功能增强。

在另一个方面中，本文公开了增强视觉信号从视网膜到脑视觉皮质传送的方法，所述方法包含对受试者眼施用SB623细胞，使得视觉信号从视网膜到脑视觉皮质的传送增强。

在本文所述的任意方法中，可以通过任意递送方法施用所述细胞，包括直接注射、局部施用等。在一些实施方案中，例如，将SB623细胞作为包含该细胞与一种或多种药用载体的组合物(或制剂)施用。此外，所述方法可以包括以相同或不同制剂的形式反复施用SB623细胞。

因此，本公开特别提供了如下实施方案：

1.对需要的受试者治疗视网膜变性的方法，该方法包含对所述受试者施用SB623细胞。

2.实施方案1的方法，其中将SB623细胞移植入受试者眼。

3.实施方案1或2任一项的方法，其中所述移植是玻璃体内移植。

4.实施方案1或2任一项的方法，其中所述移植是视网膜下移植。

5.实施方案1-4任一项的方法，其中所述视网膜变性发生在色素性视网膜炎中。

6.实施方案1-4任一项的方法，其中所述视网膜变性发生在年龄相关性黄斑变性(AMD)中。

对本领域技术人员而言，这些和其它方面根据作为整体的公开内容显而易见。

附图简述

图1显示来自出生后4周(治疗前，上部组群)、出生后8周(治疗后4周，来自上部第二组群)和出生后12周(治疗后8周，来自上部的第三组群)时RCS大鼠眼的有代表性的视网膜电流图(ERG)痕迹。在出生后4周时通过玻璃体内注射1.5x 10⁵SB623细胞(右侧的组)或PBS(左侧的组)治疗大鼠。下部的组群显示，对于出生后4周时通过玻璃体内注射1.5x 10⁵SB623细胞(右侧的组)或PBS(左侧的组)治疗的大鼠，在出生后12周时(治疗后8周)如根据叠氮化物响应测定的感光细胞活性。

图2，A和B组，其显示描述来自出生后4、5、6、8和12周时(即治疗前和治疗后1、2、4和8周时)取得的RCS大鼠的视网膜电流图a-波(图2A)与b-波(图2B)之间的相对振幅的一组示意图。对于每一组的棒形图，最左侧的棒形图代表首次用于实验的(即未治疗的)动物的值。继续向右，其余的棒形图代表通过玻璃体内注射媒介物、0.375x 10⁵SB623细胞、0.75x 10⁵SB623细胞和1.5x 10⁵SB623细胞治疗的动物的值。括号内的数字表示所分析的眼数量。将治疗前的值设定为100％。