[发明专利]早期肾障碍的评价指标和其测定方法

说明书

【技术领域】

本发明涉及用于确切评价糖尿病所致的肾功能疾病(特别是糖尿病性肾病)的初期症状的评价指标和其测定方法。

【背景技术】

糖尿病导致由持续的高血糖所致的血管并发症，合并细小血管症(网膜症、肾症、神经障碍)和大血管症(脑心血管系统疾病)。在其中也是区分为细小血管症的糖尿病性肾病在1998年数慢性肾小球肾炎是日本的透析疗法导入疾病的第1位，在2009年，在全透析疗法导入者数中占44.5％(1万6549人)，在医学－医疗经济上成为大的问题。再者，透析疗法导入后的5年生存率是约50％，现在仍然生命预后不良。因此，有早期发现糖尿病性肾病的发症，早期治疗的必要性，但糖尿病性肾病至成为末期缺乏临床症状，不积极进行检查时易漏过。从而，从糖尿病发症的早期积极进行检查，持续发症的诊断或病期的评价是不可或缺的。

在糖尿病性肾病的诊断中，由肾活体检查的组织学诊断是必要的。但是，对全部的糖尿病患者施行肾活体检查是困难的，一般而言，除了临床经过或网膜症等的并发症的有无之外，综合判断尿检查－肾功能检查所见等而诊断的情况多。因此现在，糖尿病性肾病的早期诊断由微量白蛋白尿的出现进行。

在日本，2005年的日本糖尿病学会和日本肾脏学会的糖尿病性肾病合同委员会中，“糖尿病肾症的早期诊断基准”被改订。根据此基准，尿中白蛋白测定对象者在通常的试验纸法是示尿蛋白阴性或1+程度的阳性的糖尿病患者。尿尽可能测定上午的随时尿，用免疫测定法定量尿中白蛋白值(同时也测定尿中肌酸酐值(Cr))、3次测定中2次以上的尿中白蛋白值是30～299mg/gCr，则作为微量白蛋白尿，诊断为糖尿病性早期肾症。在仅微量白蛋白尿中，由于也无法否定糖尿病性肾病以外的诸病态，尿中IV型胶原值的升高或提示肾肥大等的糖尿病性肾病变的存在的所见成为诊断的参考。

另一方面，初期的慢性肾脏病(CKD：chronic kidney disease)一般而言缺乏自觉症状，自尿异常开始，缓慢地肾功能降低而向末期肾功能衰竭进展。从而，由采尿的尿异常的发现成为CKD早期检测的唯一的手段。在其中也是蛋白尿(包括微量白蛋白尿)与CKD的进展密切相关，称为最重要的所见。

最近、在糖尿病患者中报告了被称为“GFRdecliner”(肾小球过滤量：GFR：Glomerular Filtration Rate)或“早期肾功能降低(early renal function decline)”的进行性的早期肾功能降低。无对其的明确的定义，但在不持续合并蛋白尿的糖尿病患者中，尽管肾功能在正常范围内(60mL/min/1.73m²以上)，但进行性肾功能降低，与白蛋白尿的增减无关系，确认至肾功能衰竭期的病例。在确认不到白蛋白尿的增加的GFRdecliner的病例中，考虑了治疗的开始被延迟，无法充分地阻止向肾功能衰竭期的进行的可能性。因此，由定期的肾功能的评价，可早期鉴定GFRdecliner，则与白蛋白尿的程度无关系，肾功能尚在正常时期开始用于肾保护的治疗成为可能，期待是否可使其后的肾功能的降低抑制或改善。由这些，仅用微量白蛋白尿进行糖尿病性肾病的早期诊断有局限，要求作为GFRdecliner的预测因子的更敏锐的糖尿病性肾病的早期临床的指标的开发。

但是，对于与白蛋白尿的程度无关系，肾功能尚在正常时期时开始用于肾保护的治疗成为可能的指标或测定方法，尚处于未进行充分的探讨的情况。再有，关注到血中的特定的蛋白质，进行着检查糖尿病性疾病的进行度。例如，报告有通过测定血中的脂联素，早期判断糖尿病的进展度的方法(非专利文献1)。

【现有技术文献】

【非专利文献】

非专利文献1：桥田诚一等，“高灵敏度脂联素测定法的开发和向其运动－营养指导的应用”德岛文理大学研究纪要第78号7～20页(2009年)

【发明内容】

【发明要解决的技术课题】

本发明的目的是提供用于早期检测肾障碍、进行适宜的生活指导、使肾障碍缓解－退缩的肾障碍风险的指标和其测定评价方法。

【解决课题的技术方案】