[发明专利]包含金属微粒的静电结合型囊泡

说明书

技术领域

本发明涉及包含金属微粒的囊泡，其为水溶性、且由带电的聚合物形成。

背景技术

已知一级结构受到精密控制的高分子能够自发产生组装从而形成高级结构体。作为其具体例子可列举出胶束、囊泡等结构体。这样的经高分子的自组装而成的结构体可以进行多样的分子设计，在高分子本来具有的性质的基础上，还可以成为具备新的功能的结构体。研究在以生物医学、材料科学为首的各种领域中利用这样的经高分子的自组装而成的结构体。

例如，非专利文献1中公开了使具有不带电亲水性链段和带电性链段的嵌段共聚物(例如聚乙二醇(PEG)-聚阴离子)、与和前述带电性链段带相反电荷的共聚物(例如聚阳离子)自组装而成的囊泡。通过该方法，仅将两种聚合物水溶液进行混合，就可以简便地制造包含直径统一为100-400nm的尺寸的单片静电结合性膜的囊泡。另外，根据专利文献1和专利文献2，仅混合两种聚合物水溶液不仅可以简便地制造囊泡，还可以通过交联得到稳定化的囊泡。

另一方面，也有将金属微粒应用于生物医学领域、光学领域等的报告。例如，专利文献3、专利文献4中，金纳米杆用于将近红外光用作探针的新型光谱分析的材料、或基于双光子发光的肿瘤细胞等的图像用途、进一步利用光热转换功能而用所产生的热杀灭肿瘤细胞等的光热治疗用途。对于包含金属微粒的自组装的结构体，非专利文献2中评价使用包埋了金纳米颗粒的脂质体进入细胞内。另外，非专利文献3中，将内包有金胶体的脂质体对小鼠进行给药，通过透射型电子显微镜(以下记为“TEM”。)观察从而确认金胶体存在于移植肿瘤组织中、血管附近。

但是，非专利文献1中并没有包含金属微粒的静电结合型囊泡的记载，专利文献1中作为空囊泡的空隙部内的被内包物质例而列举出能够分散于水的金属纳米颗粒，但是却没有记载在囊泡的静电结合性膜(囊泡膜)内插入金属纳米颗粒。专利文献3、专利文献4中有使用金属微粒应用于生物医学领域、光学领域的报告，但没有非专利文献1、专利文献1、专利文献2中记载的囊泡那样内包化合物的功能。非专利文献2、非专利文献3中记载了在脂质体中封入金属微粒并进入细胞内、以颗粒水平解析脂质体在小鼠体内的行为，但未记载金属微粒会稳定地存在而不从脂质体中放出。

现有技术文献

专利文献

专利文献1：国际公开WO2011/145745号

专利文献2：国际公开WO2011/014942号

专利文献3：日本特开2010-53111号公报

专利文献4：日本特开2011-63867号公报

非专利文献

非专利文献1：J.Am.Chem.Soc.，2010，132(5)，1631-1636

非专利文献2：nanomedicine，2010，6(1)，161-169

非专利文献3：J.Electron Microsc.(Tokyo)，2011，60(1)，95-99

发明内容

发明要解决的问题

本发明的目的在于提供一种包含金属微粒的囊泡，其为水溶性、且由带电的聚合物形成，尤其提供的是囊泡膜内包含金属微粒的囊泡。

用于解决问题的方案

本发明人等为了解决上述课题进行了深入研究，结果发现，不仅能够简便地制作包含金属微粒的囊泡，而且在生物体内的环境下金属微粒也不会从囊泡中放出而稳定地存在于囊泡膜内，从而完成了本发明。

即本发明为包含金属微粒的囊泡，其具有膜，所述膜由以下的(a)或(b)的第一聚合物与以下的(c)或(d)的第二聚合物形成(其中不包括(b)与(d)的组合)，该膜为第一聚合物中的阳离子性链段与第二聚合物中的阴离子性链段的一部分交联而成的。

第一聚合物：

(a)具有不带电亲水性链段和阳离子性链段的嵌段共聚物I

(b)具有阳离子性链段的氨基酸聚合物I

第二聚合物：

(c)具有不带电亲水性链段和阴离子性链段的嵌段共聚物II

(d)具有阴离子性链段的氨基酸聚合物II

发明的效果

本发明的囊泡即使在生物体内的环境下也能够稳定地存在、能够在囊泡膜内封入药物等。尤其，囊泡膜内包含金属微粒的囊泡可以稳定地保持该金属微粒。

附图说明

图1为实施例1中制备的金胶体包埋型囊泡的TEM像。