[发明专利]具有抗-癌活性的6-氧代-1,6-二氢-哒嗪衍生物与MEK抑制剂的组合

说明书

发明领域

本发明涉及用于癌症疾病的药用组合物，其包含具有抗-癌活性的化合物，即与MEK抑制剂，即N-((S)-2,3-二羟基-丙基)-3-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-异烟酰胺或其药学上可接受的盐和/或溶剂合物组合的3-(1-{3-[5-(1-甲基-哌啶-4-基甲氧基)-嘧啶-2-基]-苄基}-6-氧代-1,6-二氢-哒嗪-3-基)-苄腈或其药学上可接受的盐和/或溶剂合物。

发明背景

本发明的目的在于发现新的具有有价值性质的药用组合物，特别是那些可用来制备药物的组合物。

此外，本发明的目的是用于预防和治疗恶性肿瘤包括，但不限于，实体瘤癌症、淋巴或血液系统的癌症的新组合物。

已经发现，依据本发明的药用组合物及其药学上可接受的盐和/或溶剂合物具有非常有价值的药用性质，同时是良好耐受的。

靶向疗法选择性地抑制肿瘤中的特定靶标。通过将这些靶向疗法与护理标准(SoC)结合，可以改善SoC的活动。已经发现，通过将3-(1-{3-[5-(1-甲基-哌啶-4-基甲氧基)-嘧啶-2-基]-苄基}-6-氧代-1,6-二氢-哒嗪-3-基)-苄腈或其药学上可接受的盐和/或溶剂合物与N-((S)-2,3-二羟基-丙基)-3-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-异烟酰胺或其药学上可接受的盐和/或溶剂合物组合，改进了抗癌化合物在异种移植物中的活性。

与单一疗法比较，在NSCLC (非小细胞肺癌)异种移植模型中的功效得到提高。观察到联合组的功效增强而没有增加毒性。

现有技术

在WO 2009/006959 A1中已经描述了3-(1-{3-[5-(1-甲基-哌啶-4-基甲氧基)-嘧啶-2-基]-苄基}-6-氧代-1,6-二氢-哒嗪-3-基)-苄腈。

在WO 2009/007074 A1中已经描述了3-(1-{3-[5-(1-甲基-哌啶-4-基甲氧基)-嘧啶-2-基]-苄基}-6-氧代-1,6-二氢-哒嗪-3-基)-苄腈盐酸盐水合物。

在WO 2012/078832 A1中描述了MEK抑制剂N-((S)-2,3-二羟基-丙基)-3-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-异烟酰胺与PI3K抑制剂的组合。

发明简述

本发明涉及一种组合物，其包含3-(1-{3-[5-(1-甲基-哌啶-4-基甲氧基)-嘧啶-2-基]-苄基}-6-氧代-1,6-二氢-哒嗪-3-基)-苄腈或其药学上可接受的盐和/或溶剂合物和N-((S)-2,3-二羟基-丙基)-3-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-异烟酰胺或其药学上可接受的盐和/或溶剂合物。

此外，本发明涉及一种组合物，其包含3-(1-{3-[5-(1-甲基-哌啶-4-基甲氧基)-嘧啶-2-基]-苄基}-6-氧代-1,6-二氢-哒嗪-3-基)-苄腈盐酸盐水合物和N-((S)-2,3-二羟基-丙基)-3-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-异烟酰胺或其药学上可接受的盐和/或溶剂合物。

此外，本发明涉及3-(1-{3-[5-(1-甲基-哌啶-4-基甲氧基)-嘧啶-2-基]-苄基}-6-氧代-1,6-二氢-哒嗪-3-基)-苄腈或其药学上可接受的盐和/或溶剂合物和N-((S)-2,3-二羟基-丙基)-3-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-异烟酰胺或其药学上可接受的盐和/或溶剂合物的组合物，其用于治疗选自以下的疾病：头、颈、眼、口、喉咙、食管、支气管、喉、咽、胸、骨、肺、结肠、直肠、胃、前列腺、膀胱、子宫、子宫颈、乳房、卵巢、睾丸或其它生殖器官、皮肤、甲状腺、血、淋巴结、肾、肝、胰腺、脑、中枢神经系统、实体瘤和血生肿瘤的癌症。

此外，本发明涉及3-(1-{3-[5-(1-甲基-哌啶-4-基甲氧基)-嘧啶-2-基]-苄基}-6-氧代-1,6-二氢-哒嗪-3-基)-苄腈或其药学上可接受的盐和/或溶剂合物在制备用于治疗癌症的药物中的用途，所述癌症选自结肠直肠、肺、乳房、肾和胶质母细胞瘤，其中所述药物与N-((S)-2,3-二羟基-丙基)-3-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-异烟酰胺或其药学上可接受的盐和/或溶剂合物组合使用。