[发明专利]局部用的维生素D和泛醇口腔补充组合物

说明书

技术领域

本申请涉及用于治疗口腔炎症及减少氧化应激的局部用的(topical)维生素D和泛醇(UBIQUINOL)补充组合物。

背景技术

最近研究表明，人牙龈上皮细胞（GEC）生成肽，如防御素（defensins）和导管素（cathelicidin）LL-37，二者都抗菌且调制固有免疫应答（innate immune response）。参见：戴曼德等人的“口腔活动及肺中保持防御肽的异同”，J. Dent. Res. 87:915-927。研究还指出，这些抗菌肽在预防和控制细菌引起的牙周疾病方面是非常重要的。具体地，这些肽表现出引发免疫应答增加并在牙周致病菌Aggregaitbacter actinomycetemcomitans存在时体现抗菌活性。其还体现在，在存在辅助给药的维生素D补充剂，即维生素D3[1,25(OH)2D3]，及其前体和衍生物时，产生这些抗菌肽的基因反应可被上调（up-regulated）或诱导产生保护剂的表达提高。参见：McMahone.L等人的“牙龈上皮细胞的固有免疫中维生素D的诱导”，Infect. Immun., 79(6) 2250-7。

发明内容

本发明涉及在局部用的口腔组合物内用于处理口腔炎症及减少氧化应激的维生素D和泛醇补充混合物。

用于本发明目的的适合的维生素D补充剂包括：

维生素D，

在1、3和25号碳位置具有羟基的维生素D化合物，

1α,25-二羟基维生素D₃的酯类，

1,25-二羟基维生素D₃的酯类，

1,25（OH）₂D₃，1,25（OH）₂D₃的类似物，

骨化三醇，25（OH）D₃，25（OH）D₃的类似物及其组合。

用于本发明目的的稳态泛醇补充剂可用下面的结构式表示：

用于本发明目的的稳态泛醇补充剂包括，包含抗坏血酸棕榈酸酯、丙二醇和羧甲基纤维素的稳定化成分，羧甲基纤维素与泛醇的重量比为约1.5至2.5之间。

维生素D和泛醇补充混合物与透口腔黏膜吸收促进剂一起包含在无水乳液内。

本发明涉及用于治疗口腔炎症及减少氧化应激的局部用的维生素D和泛醇口腔补充组合物，包括：

可溶于唾液的无水的乳剂载体；

有效水平的维生素D和泛醇补充混合物；

用于泛醇补充剂的稳定化成分；

金钮扣提取物（spilanthes extract）和透口腔黏膜吸收促进剂，其中：

施用至口腔黏膜时，所述组合物形成附着于所述口腔黏膜上的可溶于唾液的黏膜粘附凝胶。

在所述可溶于唾液的黏膜粘附凝胶持续地暴露至唾液流时，所述黏膜粘附凝胶逐渐溶解，在所述口腔黏膜上产生所述维生素D和泛醇补充混合物、所述透口腔黏膜吸收促进剂及金钮扣提取物的控制释放；及

在与所述口腔黏膜接触时，所述维生素D和泛醇补充混合物、透口腔黏膜吸收促进剂和金钮扣提取物被动地穿过所述口腔黏膜扩散；

（a）调节维生素D和泛醇的体内可利用性和免疫应答；

（b）维持循环维生素D和泛醇的充足水平；及

（c）最小化高血钙风险。

本发明维生素D和泛醇补充组合物，在无水状态下局部地施用至口腔黏膜时，形成附着于口腔黏膜上的凝胶。在存在唾液时，这些凝胶逐渐溶解，释放维生素D和泛醇及其稳定化成分、透口腔黏膜吸收促进剂和金钮扣提取物，这些成分与维生素D和泛醇补充剂一起，产生穿过口腔黏膜的被动扩散。

已知早期的炎症、牙龈炎归因于，在牙体解剖学主体区域内，存在细菌生物膜所释放的内毒素的炎症反应。如果不进行治疗，这种情况频繁发展为更严重的病理状态，称为牙周炎。据认为，频繁使用本发明维生素D局部用的补充组合物，通过形成可持续释放维生素D成分的黏膜粘附凝胶，而在发炎部位提供保护；从而在黏膜内引入被动扩散的维生素D，其相应地，增加抗菌肽的产生，并引发一般会产生的治疗免疫调节反应。同时，泛醇补充剂被动地扩散至黏膜内，减少与口腔炎症相关联的氧化应激。

扩散的维生素D和泛醇补充混合物维持循环维生素D和泛醇的充足水平，并调节维生素D和泛醇的体内可利用性和免疫应答，同时最小化高血钙风险。