[发明专利]包含S-腺苷甲硫氨酸及没食子酸酯的组合物

说明书

相关申请的交叉引用

本申请要求2012年10月17日提交的美国临时申请号61/715,138的利益，所述申请以引用的方式整体并入本文。

发明背景

S-腺苷-L-甲硫氨酸(“SAM-e”或“SAMe”)是存在于遍及身体的几乎每个组织中的天然存在的化合物。除了水以外，SAMe被认为是第二最常见的代谢分子，三磷酸腺苷(ATP)是最常见的。SAMe在许多国家作为非处方膳食补充剂并且在欧洲通过处方可利用。已测试过用外源性SAMe进行补充并且显示能有效治疗多种病痛，包括关节炎、阿尔茨海默氏病、肝病以及抑郁症。然而，令人遗憾的是，外源性SAMe的摄取是极低的(＜5％)且因此每天需要大剂量。因此，存在增强外源性SAMe的递送且由此提高功效的需要。

发明概述

本文提供用于增强外源性S-腺苷-L-甲硫氨酸(“SAMe”)的递送的组合物、制剂、药剂、用途及方法。本文还提供用于提高SAMe血浆水平的组合物、制剂、药剂、用途及方法。在某些实施方案中，本文所述的组合物、制剂、药剂、用途及方法提供与常规SAMe剂型相比改善的SAMe体内水平。

在某些实施方案中，本文提供包含外源性SAMe及一种或多种没食子酸酯的组合物、制剂或药剂。在一些实施方案中，本文所提供的没食子酸酯选自没食子酸甲酯、没食子酸乙酯、没食子酸丙酯、没食子酸丁酯、没食子酸异丁酯、没食子酸异戊酯、没食子酸辛酯、没食子酸十二烷基酯、没食子酸月桂酯、没食子酸十六烷基酯、没食子酸鲸蜡酯、没食子儿茶酚、没食子儿茶素及表没食子儿茶素。在一些实施方案中，本文所提供的没食子酸酯是没食子酸乙酯、没食子酸异戊酯、没食子酸丙酯或没食子酸辛酯。

在一些实施方案中，本文所提供的没食子酸酯是没食子酸乙酯。

在一些实施方案中，本文所提供的没食子酸酯是没食子酸异戊酯。

在一些实施方案中，本文所提供的没食子酸酯是没食子酸辛酯。

在优选实施方案中，本文所提供的没食子酸酯是没食子酸丙酯。

在某些实施方案中，本文所述的组合物、制剂、药剂、用途及方法提供与缺乏没食子酸酯的常规SAMe剂型相比改善的SAMe体内水平。

在一些实施方案中，本文提供包含外源性SAMe及一种或多种没食子酸酯的组合物、制剂或药剂，其中所述没食子酸酯与S-腺苷甲硫氨酸的比率(重量∶重量)是5∶1至1∶400。在一些实施方案中，所述没食子酸酯与S-腺苷甲硫氨酸的比率(重量∶重量)是5∶1至1∶400。在一些实施方案中，所述没食子酸酯与S-腺苷甲硫氨酸的比率(重量∶重量)是5∶1至1∶100。在一些实施方案中，所述没食子酸酯与S-腺苷甲硫氨酸的比率(重量∶重量)是1∶1至1∶100。在一些实施方案中，所述没食子酸酯与S-腺苷甲硫氨酸的比率(重量∶重量)是1∶2至1∶80。在一些实施方案中，所述没食子酸酯与S-腺苷甲硫氨酸的比率(重量∶重量)是1∶4至1∶64。在一些实施方案中，所述没食子酸酯与S-腺苷甲硫氨酸的比率(重量∶重量)是4∶1至1∶80。在一些实施方案中，所述没食子酸酯与S-腺苷甲硫氨酸的比率(重量∶重量)是3∶1至1∶60。在一些实施方案中，所述没食子酸酯与S-腺苷甲硫氨酸的比率(重量∶重量)是2∶1至1∶40。在一些实施方案中，所述没食子酸酯与S-腺苷甲硫氨酸的比率(重量∶重量)是1∶1至1∶16。在一些实施方案中，本发明者已惊人地发现，没食子酸酯与SAMe的比率可以针对不同没食子酸酯来优化。在一些实施方案中，本文提供包含外源性SAMe及没食子酸乙酯、没食子酸异戊酯或没食子酸辛酯的组合物，其中没食子酸乙酯、没食子酸异戊酯或没食子酸辛酯与SAMe的重量比是1∶1至1∶16。在一些实施方案中，本文提供包含外源性SAMe及没食子酸乙酯的组合物，其中没食子酸乙酯∶SAMe的重量比是约1∶1至1∶100。在一些实施方案中，本文提供包含外源性SAMe及没食子酸异戊酯的组合物，其中没食子酸异戊酯∶SAMe的重量比是约1∶1至1∶100。在一些实施方案中，本文提供包含外源性SAMe及没食子酸辛酯的组合物，其中没食子酸辛酯∶SAMe的重量比是约1∶1至1∶100。在一些实施方案中，本文提供包含外源性SAMe及没食子酸丙酯的组合物，其中没食子酸丙酯∶SAMe的重量比是约1∶1至1∶100。在一些实施方案中，本文提供包含外源性SAMe及没食子酸丙酯的组合物，其中没食子酸丙酯∶SAMe的重量比是约1∶2至1∶80。在一些实施方案中，本文提供包含外源性SAMe及没食子酸丙酯的组合物，其中没食子酸丙酯∶SAMe的重量比是约1∶4至1∶64。在一些实施方案中，本文提供包含外源性SAMe及没食子酸丙酯的组合物，其中没食子酸丙酯∶SAMe的重量比是约1∶1至1∶16。在一些实施方案中，没食子酸酯是没食子酸丙酯并且没食子酸丙酯∶SAMe的重量比是1∶1至1∶2、1∶2至1∶3、1∶3至1∶4、1∶4至1∶5、1∶5至1∶6、1∶6至1∶7、1∶7至1∶8、1∶8至1∶9、1∶9至1∶10、1∶10至1∶11、1∶11至1∶12、1∶12至1∶13、1∶13至1∶14、1∶14至1∶15或1∶15至1∶16。在一些实施方案中，没食子酸酯是没食子酸丙酯并且没食子酸丙酯∶SAMe的重量比是约1∶16。