[发明专利]具有生物可逆的基团的多核苷酸有效
申请号: | 201380054525.7 | 申请日: | 2013-08-20 |
公开(公告)号: | CN104781271B | 公开(公告)日: | 2018-07-06 |
发明(设计)人: | 史蒂文·F·道迪;布莱恩·R·梅德;基鲁德·戈戈伊 | 申请(专利权)人: | 加利福尼亚大学董事会 |
主分类号: | C07H21/00 | 分类号: | C07H21/00;C12N15/11 |
代理公司: | 北京英赛嘉华知识产权代理有限责任公司 11204 | 代理人: | 王达佐;洪欣 |
地址: | 美国加利*** | 国省代码: | 美国;US |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 多核苷酸 细胞 临时保护 可逆的 还原性环境 负电荷 酶活性 递送 胞饮 胞质 去除 中和 赋予 | ||
1.多核苷酸构建体,其具有通过核苷酸间桥连基团共价结合在一起的10至32个核苷酸,并且任选地具有末端核苷酸基团,所述多核苷酸构建体包含选自如下的组分(i):肽、多肽、碳水化合物、中性有机聚合物、带正电荷的聚合物、治疗剂、靶向部分、内体逃逸部分以及以上物质的任意组合,
其中所述组分(i)通过包含硫酯或二硫化物的生物可逆的基团与所述核苷酸间桥连基团之一连接。
2.如权利要求1所述的多核苷酸构建体,其还包含至少一种选自如下的第二组分(ii):包含亲水性功能基团的生物可逆的基团、包含缀合部分的生物可逆的基团和包含缀合部分及亲水性基团的生物可逆的基团,
其中所述缀合部分还可以包含保护基团,并且
其中至少一种第二组分(ii)与所述核苷酸间桥连基团之一连接或者如果存在所述末端核苷酸基团的话,与所述末端核苷酸基团之一连接。
3.如权利要求1所述的多核苷酸构建体,其中所述生物可逆的基团包含硫酯。
4.如权利要求1所述的多核苷酸构建体,其中所述组分(i)允许所述多核苷酸构建体经胞内运输,由此所述生物可逆的基团被切割。
5.如权利要求2所述的多核苷酸构建体,其还包含选自如下的至少一种第三组分(iii):小分子、肽、多肽、碳水化合物、中性有机聚合物、带正电荷的聚合物、治疗剂、靶向部分、内体逃逸部分或以上物质的任意组合,其中所述组分(iii)经胞内生物可逆的基团与核苷酸间桥连基团或末端核苷酸基团缀合,并且
其中至少一种第三组分(iii)与所述核苷酸间桥连基团之一连接或者如果存在所述末端核苷酸基团的话,与所述末端核苷酸基团之一连接。
6.如权利要求5所述的多核苷酸构建体,其中组分(iii)为所述小分子。
7.如权利要求6所述的多核苷酸构建体,其中所述小分子为任选取代的C1-6烷基。
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