[发明专利]在治疗与液体潴留或盐分过载相关的疾病和胃肠道疾病中用于抑制NHE-介导的反向转运的化合物和方法

权利要求书

1.具有以下式(I)的结构的化合物:

或其立体异构体,前药或药学上可接受的盐,

其中:

(a)n为2或大于2的整数；

(b)Core为核心部分，其上有两个或更多个部位用于连接两个或更多个抑制NHE的小分子部分；

(c)L为连接核心部分到两个或更多个抑制NHE的小分子部分的键或接头；和

(d)NHE为抑制NHE的小分子部分，其具有下式(XI)的结构:

其中:

B选自由芳基和杂环基组成的群组；

每个R₅独立选自由氢，卤素，任选取代的C_1–4烷基,任选取代的C_1–4烷氧基,任选取代的C_1–4硫代烷基,任选取代的杂环基,任选取代的杂环烷基,任选取代的芳基,任选取代的杂芳基,羟基,氧代,氰基,硝基,–NR₇R₈,–NR₇C(＝O)R₈,–NR₇C(＝O)OR₈,–NR₇C(＝O)NR₈R₉,–NR₇SO₂R₈,–NR₇S(O)₂NR₈R₉,–C(＝O)OR₇,–C(＝O)R₇,–C(＝O)NR₇R₈,–S(O)_1-2R₇和–SO₂NR₇R₈组成的群组，其中R₇,R₈和R₉独立选自由氢,C_1-4烷基或连接抑制NHE的小分子部分到L上的键组成的群组,条件是至少有一个是连接抑制NHE的小分子部分到L上的键；

R₃和R₄独立地选自由氢,任选取代的C_1–4烷基,任选取代的环烷基,任选取代的环烷基烷基,任选取代的芳基,任选取代的芳烷基,任选取代的杂环基,和任选取代的杂芳基组成的群组；或

R₃和R₄与跟其相连的氮一起形成任选取代的4–8元的杂环基；并且

每个R₁独立地选自由氢,卤素,任选取代的C_1–6烷基和任选取代的C_1–6烷氧基组成的群组。

2.权利要求1的化合物，其中n为2。

3.权利要求1或2的化合物，其中L为一个聚亚烷基二醇接头。

4.权利要求1-3中任一项的化合物，其中L为聚乙二醇接头。

5.权利要求1-4中任一项的化合物，其中Core具有以下结构:

其中:

X选自由键,–O–,–NH–,–S–,C_1–6亚烷基,–NHC(＝O)–,–C(＝O)NH–,–NHC(＝O)NH–,–SO₂NH–,和–NHSO₂–组成的群组；

Y选自由键,任选取代的C_1-8亚烷基,任选取代的芳基,任选取代的杂芳基,聚乙二醇接头,–(CH₂)_1-6O(CH₂)_1-6–和–(CH₂)_1-6NY₁(CH₂)_1–6–组成的群组；并且

Y₁选自由氢,任选取代的C_1-8烷基,任选取代的芳基或任选取代的杂芳基组成的群组。

6.权利要求1-5中任一项的化合物，其中Core选自由以下基团组成的群组: