[发明专利]GFRα3的人抗体及其使用方法有效
申请号: | 201380054849.0 | 申请日: | 2013-08-21 |
公开(公告)号: | CN104768974B | 公开(公告)日: | 2018-08-14 |
发明(设计)人: | 苏珊·D·柯罗;黎恩·麦克当诺;安德鲁·J·墨菲 | 申请(专利权)人: | 瑞泽恩制药公司 |
主分类号: | C07K16/28 | 分类号: | C07K16/28;A61P29/00;A61K39/395 |
代理公司: | 北京商专永信知识产权代理事务所(普通合伙) 11400 | 代理人: | 邬玥;葛强 |
地址: | 美国*** | 国省代码: | 美国;US |
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摘要: | |||
搜索关键词: | gfr 抗体 及其 使用方法 | ||
1.一种分离的抗体或其抗原结合片段,所述抗体或其抗原结合片段特异性地与人GFRα3结合,其中所述抗体包含三个重链CDR(HCDR1、HCDR2和HCDR3)和三个轻链CDR(LCDR1、LCDR2和LCDR3),所述三个重链CDR和所述三个轻链CDR包含在HCVR/LCVR氨基酸序列对SEQID NO:146/154中。
2.根据权利要求1所述的分离的抗体或其抗原结合片段,其中所述抗体或抗原结合片段包含重链可变区(HCVR),所述重链可变区具有氨基酸序列SEQ ID NO:146。
3.根据权利要求1或2所述的分离的抗体或其抗原结合片段,其中所述抗体或抗原结合片段包含轻链可变区(LCVR),所述轻链可变区具有氨基酸序列SEQ ID NO:154。
4.根据权利要求1所述的分离的抗体或抗原结合片段,所述抗体或抗原结合片段包含HCVR/LCVR氨基酸序列对SEQ ID NO:146/154。
5.根据权利要求1所述的分离的抗体或其抗原结合片段,其中所述抗体或抗原结合片段包含SEQ ID NO:148/150/152/156/158/160所示的六个CDR的组合。
6.一种分离的核酸分子,所述核酸分子编码权利要求1-5中任意一项所述的抗体或抗原结合片段。
7.一种表达载体,所述表达载体包含权利要求6所述的核酸分子。
8.一种生产抗-GFRα3抗体或其抗原结合片段的方法,所述方法包括下述步骤:将权利要求7所述的表达载体引入分离的宿主细胞,在允许生产所述抗体或其片段的条件下使所述细胞生长,并且回收这样生产的所述抗体。
9.一种药物组合物,所述药物组合物包含根据权利要求1至5中任意一项所述的抗体或其抗原结合片段和药学上可接受的运载体或稀释剂。
10.权利要求1至5中任意一项所述的抗体或抗原结合片段在制备用于治疗与GFRα3相关的状况或疾病,或者与GFRα3相关的状况或疾病有关的疼痛的药物中的用途,其中所述与GFRα3相关的状况或疾病被预防、改善或使其严重程度或发生频率降低,或者所述与GFRα3相关的状况或疾病有关的疼痛被预防、改善或使其严重程度或发生频率降低。
11.根据权利要求10所述的用途,其中所述与GFRα3相关的状况或疾病选自下组:急性疼痛、慢性疼痛、神经病理性疼痛、炎性疼痛、功能性疼痛综合征、关节炎、胰腺炎、骨关节炎、丛集性头痛、三叉神经痛、疱疹性神经痛、广泛性神经痛、神经退行性病症、运动障碍、神经内分泌障碍、共济失调、内脏痛、痛风、疱疹后神经痛、糖尿病性神经病、坐骨神经痛、背部疼痛、头部或颈部疼痛、严重或顽固性疼痛、突破性疼痛、手术后疼痛、遗传性红斑性肢痛症、牙痛、鼻炎、癌痛、复杂区域疼痛综合征(CRPS)、炎性肠病和膀胱病症。
12.根据权利要求11所述的用途,其中所述GFRα3相关的状况或疾病是克隆氏病或溃疡性结肠炎。
13.根据权利要求11所述的用途,其中所述功能性疼痛综合征选自下组:慢性腰背痛、肠易激综合征(IBS)、纤维肌痛(FM)、慢性疲劳综合征、腹痛、颞下颌关节紊乱综合征(TMJD)、疼痛性膀胱综合征、功能性胃肠病症/综合征、功能性胸痛综合征、偏头痛和紧张型头痛、慢性骨盆疼痛综合征、前列腺疼痛综合征、多种化学物质敏感综合征和海湾战争综合征。
14.根据权利要求11所述的用途,其中所述功能性疼痛综合征是间质性膀胱炎。
15.根据权利要求11所述的用途,其中所述功能性疼痛综合征是慢性前列腺炎。
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