[发明专利]用于罗替戈汀经皮施用的多天型贴剂

说明书

本发明涉及一种经皮治疗系统，其包含(a)背衬层,(b)包含作为活性成分的罗替戈汀的基于溶剂的自粘性的基质层，和(c)释放内衬，其中该自粘性的基质层具有约75-400g/m²的涂层重量并包含储库层，该储库层包含基于储库层重量的约9-25wt.-％罗替戈汀，包含本发明的两个经皮治疗系统的药盒，以及用于制备本发明经皮治疗系统的方法。另外，本发明涉及一种包含作为活性成分的罗替戈汀的经皮治疗系统，通过每周一次或两次罗替戈汀的经皮施用，其用于治疗罹患以下疾病的患者：帕金森病，帕金森叠加综合征，抑郁症，纤维肌痛和不宁腿综合征；和用于治疗或预防多巴胺能神经元损失或认知障碍，其中该经皮治疗系统包含背衬层，包含罗替戈汀的基于溶剂的自粘性的基质层，以及释放内衬，和该系统适于使得可以经皮施用治疗有效量的罗替戈汀持续至少3天。

发明领域

本发明涉及一种新型多天型的经皮治疗系统(TTS)，其适于使得可以经皮施用治疗有效量的罗替戈汀持续至少3天到直至至少7天。

技术背景

罗替戈汀为化合物(-)-5,6,7,8-四氢-6-[丙基-[2-(2-噻吩基)乙基]-氨基]-1-萘醇的国际非专利名(INN),其结构式如下所示

罗替戈汀以两种不同的多晶状态存在，多晶型I和多晶型II，这两种多晶型可通过它们的熔点、红外(IR)光谱、固态核磁共振(SSNMR)或拉曼光谱以及差式扫描量热法(DSC)和X-射线粉末衍射(XRD)来区分。罗替戈汀的两种多晶型的不同物理化学特征在例如WO2009/068520中描述。

罗替戈汀为非-麦角灵的多巴胺D1/D2/D3-受体激动剂，其在结构上与多巴胺类似，并具有相似的受体特性，但是具有更高的受体亲和性。

相比其他的非-麦角灵的多巴胺激动剂，罗替戈汀具有显著的D1活性，该活性可能促成更大的生理作用。

相比麦角灵的化合物，罗替戈汀对5HT_2B受体具有非常低的亲和力，并因此具有引起纤维化的低风险。

对于非-多巴胺能的受体的作用(例如5-HT_1A激动作用和A_2B拮抗作用)可能促成其他有益的效果，例如抗运动障碍活性，神经保护活性和抗抑郁效果。

罗替戈汀被公开作为活性剂用于治疗罹患帕金森病(在WO2002/089777中描述)，帕金森叠加综合征(Parkinson’s plus syndrome)(在WO 2005/089777中描述)，抑郁症(在WO 2005/009424中描述)和不宁腿综合征(在WO 2003/092331中描述)的患者，以及用于治疗或预防多巴胺能神经元损失(在WO 2005/063237中描述)。

已知含有罗替戈汀的药物组合物包含：单日的基于溶剂的经皮治疗系统(TTS)(在WO 99/49852中描述),贮库形式(在WO 02/15903中描述),离子电渗入疗法设备(在WO 2004/050083中描述)和鼻内制剂(在WO 2005/063236中描述)。

在WO 2004/012721中描述了一种经皮治疗系统(TTS)，该系统包含在自粘性层中的罗替戈汀，该自粘性层由热-可熔融的粘性剂制备。WO2004/012721的经皮治疗系统类被提供用于单日或多日的施加，并使得可以在体外皮肤渗透模型中连续释放罗替戈汀例如直至至少7天。

对比WO 2004/012721的热-可熔融的基于粘合剂的经皮治疗系统,现有技术中已知的基于溶剂的经皮治疗系统具有有限容量，该容量用于负载带有罗替戈汀的它们的自粘性层。

因此，到目前为止是不可能制备基于溶剂的、提供用于连续释放罗替戈汀3天或更多天的经皮治疗系统。

因此，本发明的目的是提供一种基于溶剂的经皮治疗系统，其包含一定量的罗替戈汀，在一次施加后，使得可以连续施用治疗有效量的罗替戈汀至少3天到直至至少7天。