[发明专利]通过调节WIPI-1改善皮肤的老化外观的方法

说明书

相关申请

本申请要求2012年12月11日提交的美国临时专利申请系列号61/735,649的优先权。将全部每篇前述申请的全文通过引用并入本文用于所有目的。

技术领域

本发明通常涉及用于局部施用至皮肤的包括至少一种WIPI-1激动剂的组合物及这样的组合物向皮肤提供益处的用途，特别地，改善皮肤细胞内自体吞噬活性，并且在一个进一步的实施方案中，改善时间性(chronologically)老化或光老化皮肤的状况和外观。

背景技术

消费者对于处理、减缓或延迟老化或衰老皮肤的化妆品的兴趣日益增加。在老化过程期间，皮肤肤色(即，皮肤的颜色和外观)由于老化和/或暴露于日光缓慢变差。时间性老化、激素性-老化或光老化的皮肤的皮肤病学迹象自身表现为细纹和皱纹、下垂、黯沉、变色、不均匀色泽和/或粗糙纹理。进一步，老化皮肤缺乏强度和弹性，因此脆弱。化妆品工业一直积极地追求可用于减少老化或衰老的皮肤的迹象且由此提供抗皱纹、恢复和皮肤色泽益处的产品(抗老化化合物)。

自体吞噬是一种帮助保持蛋白质的合成和降解之间的明确平衡和随后细胞产物再循环的分解代谢过程。自体吞噬是一种用于使细胞组分和细胞器再循环和解毒的机制，即其除去庞大的细胞成分比如受损细胞器(例如线粒体)和蛋白质聚集体。特别地，自体吞噬能够调节、修复和消除皮肤细胞(例如，成纤维细胞、黑素细胞和/或角化细胞)中具有长使用期限的蛋白质，因此确保人类皮肤的分化和老化期间的控制。

在细胞平面上，自体吞噬机制包括四个阶段：(1)起始；(2)形成初始液胞(“自噬体”)，其隔离细胞质物质；(3)自噬体成熟为降解的液胞；和(4)与溶酶体融合直到获得隔离的物质降解。如果该过程破坏或减慢，则受损的细胞器和蛋白质将在细胞内累积，从而干扰正常细胞功能、尤其是蛋白质合成，最终干扰细胞生存力。

WIPI-1(Atg-18)是一种WD40重复蛋白的成员，并且具有7叶片螺旋桨结构，这允许可逆的蛋白质-蛋白质相互作用。WIPI-1还含有与磷脂相互作用的保守基序。这些结构特点使WIPI-1是自噬体液胞的一部分的良好候选者，最新研究已证实其参与人类细胞的自体吞噬。Autophagy 7:3,279-296；March 2011； 2011 Landes Bioscience and Anne Simonsen and Sharon A.Tooze,“Coordination of membrane events during autophagy by multiple class III PI3-kinase complexes,”J.Cell Biol.Vol.186 No.6 773 782。已经证实内源性WIPI-1蛋白质与自吞噬标记物LC3共同位于人类细胞中的点状胞质结构以引发液胞的形成。Proikas-Cezanne等人,Human WIPI-1 puncta-formation:A novel assay to assess mammalian autophagy,FEBS Letters 581(2007)3396-3404。

发明名称为Cosmetic Use of Skin Cell Autophagy Activators的美国专利公开No.20120225092讨论了使用各种化合物通过上调ATG5-12和MAP-LC3蛋白质复合物增加皮肤细胞内自体吞噬的用途。而且，Hu等人,WIPI1 Coordinates Melanogenic Gene Transcription and Melanosome Formation Via TORC1 Inhibition,Journal of Biological Chemistry,vol.286,No.14,pp.12509-12523(2011)公开了WIPI1对于调控黑素体形成的影响。

因此，保持需要减少与皮肤细胞内的自体吞噬活性降低相关的皮肤老化的表现的化妆品组合物。因此，本发明的一个目的是提供用于增加、保持和/或恢复皮肤细胞内自体吞噬活性水平的新组合物和方法。本发明的一个进一步的目的是通过上调皮肤细胞内的WIPI-1以改善皮肤的整体外观，包括治疗、逆转、和/或预防皮肤老化的迹象或损伤，比如皱纹、细纹、变色、色泽损失、弹性消失、变薄等。

前述讨论仅仅用于提供本领域所面临的问题的更好的理解，且不应当看作是以任何方式认可现有技术，也不应当将本文引用的任何参考文献看作是许可这样的参考文献构成本发明的“现有技术”。

发明内容