[发明专利]结合158P1D7蛋白的抗体药物偶联物(ADC)

权利要求书

1.一种抗体药物偶联物，其包含结合158P1D7蛋白的抗体或其抗原结合片段，所述抗体或其抗原结合片段通过接头与单甲基澳瑞他汀E(MMAE)的一个或多个单元偶联，所述抗体或其抗原片段包含由SEQ ID NO:7中第1位至第120位范围的氨基酸序列组成的重链可变区和由SEQ ID NO:8中第1位至第113位范围的氨基酸序列组成的轻链可变区。

2.如权利要求1所述的抗体药物偶联物，所述抗体包含由SEQ ID NO:7中第1位至第466位范围的氨基酸序列组成的重链和由SEQ ID NO:8中第1位至第219位范围的氨基酸序列组成的轻链。

3.一种抗体药物偶联物，其包含结合158P1D7蛋白的抗体或其抗原结合片段，所述抗体或其抗原结合片段通过接头与单甲基澳瑞他汀E(MMAE)的一个或多个单元偶联，所述抗体或其抗原结合片段包含重链可变区和轻链可变区，所述重链可变区由以美国典型培养物保藏中心(ATCC)登录号PTA-13102保藏的中华仓鼠卵巢(CHO)细胞所生产抗体的重链可变区的氨基酸序列组成，所述轻链可变区由以ATCC登录号PTA-13102保藏的中华仓鼠卵巢(CHO)细胞所生产抗体的轻链可变区的氨基酸序列组成。

4.如权利要求3所述的抗体药物偶联物，所述抗体包含重链和轻链，所述重链由ATCC登录号PTA-13102保藏的中华仓鼠卵巢(CHO)细胞所生产抗体的重链氨基酸序列组成，所述轻链由ATCC登录号PTA-13102保藏的中华仓鼠卵巢(CHO)细胞所生产抗体的轻链氨基酸序列组成。

5.如权利要求1或3所述的抗体药物偶联物，所述抗原结合片段是Fab、F(ab′)₂、Fv、Fd、dAb或scFv。

6.如权利要求1-4中任一项所述的抗体药物偶联物，所述抗体是全人抗体。

7.如权利要求1-4中任一项所述的抗体药物偶联物，其中所述抗体或其抗原结合片段是重组生产的。

8.如权利要求1-4中任一项所述的抗体药物偶联物，其中该抗体药物偶联物包含每个抗体或其抗原结合片段1-10个MMAE单元。

9.如权利要求1-4中任一项所述的抗体药物偶联物，其中该抗体药物偶联物包含每个抗体或其抗原结合片段2-5个MMAE单元。

10.如权利要求1-4中任一项所述的抗体药物偶联物，其中该接头包含缬氨酸-瓜氨酸(Val-Cit)。

11.如权利要求1-4中任一项所述的抗体药物偶联物，所述抗体药物偶联物具有以下结构：

其中，L代表抗-158P1D7抗体或其抗原结合片段，p的范围为1到10。

12.如权利要求11所述的抗体药物偶联物，其中p的范围为2-5。

13.如权利要求1-4中任一项所述的抗体药物偶联物，其中所述抗体或其抗原结合片段通过式-Aa-Ww-Yy的接头单元连接至MMAE，其中-A-是延伸单元，a是0或1；-W-是氨基酸单元，w是0-12的整数；且-Y-是自分解型间隔单元，y是0、1或2。

14.如权利要求13所述的抗体药物偶联物，其中所述延伸单元具有以下式I的结构；所述氨基酸单元是Val-Cit；且所述间隔单元是具有以下式II的结构的PAB基团：

15.如权利要求14所述的抗体药物偶联物，其中所述延伸单元与抗体或其抗原结合片段的硫原子形成键；且所述间隔单元通过氨基甲酸酯基团连接至MMAE。