[发明专利]苯并呋咱抗淀粉样蛋白化合物和方法

权利要求书

1.一种式I的化合物：

或其药学上可接受的盐，其中

R₁₁选自由以下组成的组：苄基氨基、N-甲基苄基氨基、N-甲基(4-氟苄基)氨基、N-甲基(4-甲氧基苄基)氨基、N-甲基(3,5-二甲氧基苄基)氨基、N-甲基(吡啶-2-基)氨基、N-甲基(吡啶-3-基)氨基、哌啶基、4-甲基哌嗪-1-基、吗啉基、硫代吗啉基、吡咯烷基、3-甲基吡咯烷-1-基、3-甲氧基吡咯烷-1-基、吡咯烷-3-醇-1-基、2-(2-甲醇-1-基)吡咯烷-1-基、2-(吡咯烷-1-基甲基)吡咯烷-1-基、2-(2-丙醇-2-基)吡咯烷-1-基、异吲哚啉-2-基、4-(吡咯烷-1-基)哌啶-1-基、N,N-二乙基氨基、N-甲基-N-乙基氨基、N-甲基-N-异丙基氨基、N-甲基-N-环丙基氨基、N-甲基-N-乙炔基氨基、N-(2-甲氧基乙基)-N-甲基氨基、N-(噻唑-2-基甲基)-N-甲基氨基、氮杂环丁烷-1-基、3-甲基-3-醇-氮杂环丁烷-1-基、3-(乙醇-2-基)氮杂环丁烷-1-基、3-甲氧基氮杂环丁烷-1-基、3-羟基氮杂环丁烷-1-基、3-乙氧基氮杂环丁烷-1-基、3-异丙氧基氮杂环丁烷-1-基、3-(2-丙醇-2-基)氮杂环丁烷-1-基、3-(吗啉基甲基)氮杂环丁烷-1-基、3-吗啉基氮杂环丁烷-1-基、3-(吡咯烷-1-基)氮杂环丁烷-1-基、3-(吡咯烷-1-基甲基)氮杂环丁烷-1-基、3-(1-甲氧基乙基)氮杂环丁烷-1-基、N-(3-(N,N-二甲基氨基)丙基)-N-甲基氨基和4-(N,N-二甲基氨基)哌啶-1-基；

R₁₃选自由以下组成的组：3-(1-乙醇-2-基)苯基、3-(1-醇-2,2,2-三氟乙-2-基)苯基、2-(1-醇-2,2,2-三氟乙-2-基)苯基、4-(1-醇-2,2,2-三氟乙-2-基)苯基、3-(3-醇-氧杂环丁烷-3-基)苯基、3-甲酮基苯基、3-((哌嗪-1-基)甲酮-2-基)苯基、3-((吗啉-1-基)甲酮-2-基)苯基、3-((吡咯烷-1-基)甲酮-2-基)苯基、3-((N-环丙基)酰胺-2-基)苯基、甲酮基、三氟甲酮基、1-醇-2,2,2-三氟乙-2-基、3-醇-氧杂环丁烷-3-基、(1-醇-2,2,2-三氟乙-2-基)噻吩-2-基、1-醇-丙-2-烯-3-基、2-醇-丁-3-烯-4-基和2-醇-2-三氟甲基-(1,1,1-三氟)丁-3-烯-4-基；

并且R₁₂和R₁₄各自独立地为氢或烷基。

2.所述式I的化合物，其中R₁₁选自由以下组成的组：苄基氨基、N-甲基苄基氨基、N-甲基(4-氟苄基)氨基、吡咯烷基、异吲哚啉-2-基、4-(吡咯烷-1-基)哌啶-1-基、3-甲基-3-醇-氮杂环丁烷-1-基、3-(乙醇-2-基)氮杂环丁烷-1-基、3-甲氧基氮杂环丁烷-1-基、3-羟基氮杂环丁烷-1-基和3-乙氧基氮杂环丁烷-1-基；并且R₁₃选自由3-(1-乙醇-2-基)苯基和3-(1-醇-2,2,2-三氟乙-2-基)苯基组成的组。

3.所述式I的化合物，其中R₁₁选自由以下组成的组：苄基氨基、N-甲基苄基氨基、N-甲基(4-氟苄基)氨基、吡咯烷基、异吲哚啉-2-基、4-(吡咯烷-1-基)哌啶-1-基、3-甲基-3-醇-氮杂环丁烷-1-基、3-(乙醇-2-基)氮杂环丁烷-1-基、3-甲氧基氮杂环丁烷-1-基、3-羟基氮杂环丁烷-1-基和3-乙氧基氮杂环丁烷-1-基。

4.如权利要求1所述的化合物，所述化合物具有65％或更多的Aβ40(20μm)的百分比抑制。

5.一种治疗受试者的淀粉样蛋白病的方法，所述方法包括向所述受试者施用治疗有效量的权利要求1-2中任一项的化合物。

6.如权利要求5所述的方法，其中所述淀粉样蛋白病是阿尔茨海默病。

7.如权利要求5所述的方法，其中所述淀粉样蛋白病是进行性核上性麻痹。

8.一种药物组合物，所述药物组合物包含权利要求1-3中任一项的化合物和药学上可接受的载体。

9.一种治疗状况的方法，所述状况是选自记忆丧失、认知丧失及其组合的成员，所述方法包括向需要其的受试者施用治疗有效量的权利要求1-3中任一项的化合物。