[发明专利]微管修饰化合物

权利要求书

1.一种化合物，由至少一种成分A和至少一种成分B组成，所述成分A由针对患病增殖细胞胞外表面结构的结合结构域组成，其在所述化合物的成分A结合时内化，其中所述胞外表面结构选自CD64、EGFR、AchR、EpCAM和CD30，所述成分B特征在于其为多肽，所述多肽的氨基酸序列由微管相关蛋白(MAP)或MAP的至少部分序列组成，所述部分序列保留所述MAP与微管的结合功能。

2.根据权利要求1的化合物，其中成分A选自以下内化的细胞表面受体的结合结构：抗体或其保留抗原结合功能的片段，其中所述抗体片段选自Fab、F(ab')₂和Fv。

3.根据权利要求2的化合物，其中抗体片段是scFv。

4.根据权利要求1的化合物，其中成分B选自以下：微管相关蛋白MAP；驱动蛋白；具有SEQ ID NO36-38的KIFCl-3；Tau蛋白；桥尾蛋白以及筑丝蛋白。

5.根据权利要求4的化合物，其中微管相关蛋白MAP的氨基酸序列选自SEQ ID:57-65。

6.根据权利要求4的化合物，其中驱动蛋白是氨基酸序列选自SEQ ID NO14-35的KIF1-27。

7.根据权利要求4的化合物，其中Tau蛋白是氨基酸序列为SEQ ID NO1的磷酸化位点缺失的Tau蛋白。

8.根据权利要求4的化合物，其中桥尾蛋白的氨基酸序列为SEQ ID NO56。

9.根据权利要求4的化合物，其中筑丝蛋白是氨基酸序列选自SEQ ID NO73-77的TEKT1-5。

10.根据权利要求1-3中任一项的化合物，其由成分A和KIF1、成分A和KIF2A、成分A和KIF4A、成分A和KIF5A、成分A和KIF5B、成分A和KIF6、成分A和KIF7、成分A和KIF9、成分A和KIF10、成分A和KIFll、成分A和KIF12、成分A和KIF13B、成分A和KIF14、成分A和KIF15、成分A和KIF17、成分A和KIF19、成分A和KIF22、成分A和KIF23、成分A和KIF24、成分A和KIF25、成分A和KIF26、成分A和KIF27、成分A和KIFC1、成分A和KIFC2、成分A和KIFC3、成分A和Tau蛋白、成分A和桥尾蛋白、成分A和MAP1a、成分A和MAP1b、成分A和MAP2、成分A和MAP4、成分A和XMAP5、成分A和MAP6、成分A和MAP7、成分A和MAP8、成分A和MAP9、成分A和TEKT1、成分A和TEKT2、成分A和TEKT3、成分A和TEKT4、以及成分A和TEKT5组成。

11.根据权利要求1-9中任一项的化合物，其中所述成分化学偶联或通过遗传工程彼此融合。

12.根据权利要求1-9中任一项的化合物，其由核苷酸序列为SEQ ID No.3、11和/或13之一的多核苷酸进行编码，或其由从5’端至3’端由SEQ ID No.7和SEQ ID No.1组成的多核苷酸进行编码。

13.根据权利要求10的化合物，其中所述成分化学偶联或通过遗传工程彼此融合。

14.根据权利要求10的化合物，其由核苷酸序列为SEQ ID No.3、11和/或13之一的多核苷酸进行编码，或其由从5’端至3’端由SEQ ID No.7和SEQ ID No.1组成的多核苷酸进行编码。

15.编码权利要求1-10中任一项的化合物的多核苷酸，其序列选自SEQ ID No.3、11和/或13，或其从5’端至3’端由SEQ ID No.7和SEQ ID No.1组成。