[发明专利]药物-蛋白质缀合物

权利要求书

1.一种具有以下通式的包含美登素的缀合物：

(((D_q-Lk¹)_m-P)_p-Lk²-Lk³)_n-Ab  (I)

其中D代表美登素部分；

q代表1至10的整数；

Lk¹代表接头；

m代表1至10的整数；

P代表键或z-价基团-P¹-NH-，其中z为2-11并且P¹是包含至少一个亚乙基单元–CH₂-CH₂-或乙二醇单元-O-CH₂-CH₂-的基团；

p代表1至10的整数；

Lk²代表键或y-价接头，其中y为2-11并且其是由1至9个天冬氨酸和/或谷氨酸残基组成；

Lk³代表具有以下通式的接头：

-CO-Ph-X-Y-  (II)

其中Ph是任选地取代的苯基基团；X代表CO基团或CH.OH基团；并且Y代表具有下式的基团：

其中A和B中的每一个均代表C_1-4亚烷基或亚烯基基团；

Ab代表能够结合靶标上的结合伴侣的结合蛋白或肽，所述结合蛋白或肽经由源自所述结合蛋白或肽中的二硫键的两个硫原子被键合至Lk³上；并且

n代表从1至s的整数，其中s是缀合至Lk³之前存在于所述结合蛋白或肽中的二硫键的数目；

选择m、n、p、q、y和z的含义使得所述缀合物包含1至10个D基团。

2.权利要求1所述的缀合物，其中所述美登素部分包含

3.前述权利要求中任一项所述的缀合物，其中Lk¹为可降解的接头。

4.权利要求3所述的缀合物，其中Lk¹包括下述基团中一个：

其中R、R'、R”和R”'中的每一个均代表氢原子或烷基基团，并且AA代表蛋白酶特异性的氨基酸序列。

5.权利要求4所述的缀合物，其中Lk¹包括：

6.权利要求1或权利要求2所述的缀合物，其中q为2至10的整数，并且Lk¹为纳入一个或多个天冬氨酸或谷氨酸残基的多价接头。

7.权利要求1至6中任一项所述的缀合物，其中P代表键，或P代表–P¹-NH-，其中P¹包含2至10个乙二醇单元。

8.权利要求1至6中任一项所述的缀合物，其中P代表聚乙二醇。

9.权利要求1至8中任一项所述的缀合物，其中Lk³中的苯基基团Ph是未取代的。

10.权利要求1至9中任一项所述的缀合物，其中Y具有下式：

11.权利要求1至10中任一项所述的缀合物，其中Ab代表全长抗体或包含全长抗体的抗原结合区的抗体片段。

12.权利要求11所述的缀合物，其中Ab代表IgG1或IgG4或者IgG1或IgG4的片段。