[发明专利]治疗C型肝炎病毒感染的医药组合物

说明书

本发明涉及一种治疗C型肝炎病毒的医药组合物，包括(a)有效剂量的至少一HCV抑制剂，其选自由HCV NS3抑制剂、HCV NS5B抑制剂、雷巴威林、以及干扰素‑α(IFN‑α)所组成的组；以及(b)有效剂量的如式(I)所示的抗HCV化合物。

背景技术

C型肝炎病毒(HCV)是一种小型包膜RNA病毒，影响全球近170万人口，为 C型肝炎及肝病的主要病因。HCV感染导致慢性肝病、肝硬化及相关并发症，包括肝功能衰竭、肝门脉高压及肝癌发生。

慢性HCV治疗的主要目标在于消灭病毒并防止潜在威胁生命的并发症发生。慢性HCV治疗的主流是聚乙二醇化的IFN-α(PEGylated IFN-α)及雷巴威林 (ribavirin)。然而，上述化合物的耐受性差，且可能最终产生不理想的缓解率及高不良反应发生率，包括类流感症状、抑郁症及贫血。对于全世界人口的主要基因型的基因型1的感染，其持续病毒清除率仅40-50％。

因此，对于C型肝炎的研究发展而言，提升特异性抗病毒治疗的效果及更佳的耐受性是一项重大的公共卫生目标。

发明概述

本发明意外发现当某些抗HCV化合物(譬如DBPR110及DBPR111)与一种或以上的HCV抑制剂(譬如特拉普韦(telaprevir)、波西普韦(boceprevir)、索非布韦(sofosbuvir)、雷巴威林及干扰素-α)结合使用时，对于抑制HCV能产生协同效应(synergistic effect)。

因此，本发明涉及一种治疗C型肝炎病毒的方法。该方法包括向有需要的主体给予(a)有效剂量的至少一HCV抑制剂，其选自由HCV NS3抑制剂、HCV NS5B抑制剂、雷巴威林(ribavirin)以及干扰素-α(IFN-α)所组成的组；以及(b)有效剂量的如下文所述的抗HCV化合物。举例来说，该抗HCV化合物是DBPR110或 DBPR111。

本发明的细节及实施例将于下文中详加描述。由文中描述及权利要求书可显而易见地了解本发明其它特征、目的及优点。

发明详细说明

本发明是一种治疗HCV感染的方法。该方法包括向有需要的主体给予(a)有效剂量的至少一HCV抑制剂，其选自由HCV NS3抑制剂、HCV NS5B抑制剂、雷巴威林(ribavirin)以及干扰素-α(IFN-α)所组成的组；以及(b)有效剂量的抗HCV化合物，其如式(I)所示：

在式(I)中，A是B是每一C及D各自独立为亚芳基或亚杂芳基；每一R₁、R₂、R₃、R₄、R₅及R₆各自独立为烷基、烯基、炔基、芳基、杂芳基、环烷基、环烯基、杂环烷基、卤素、杂环烯基、氰基或硝基；每一R₇及R₈各自独立为氢、烷基、烯基、炔基、芳基、杂芳基、环烷基、环烯基、杂环烷基或杂环烯基；每一R₉和R₁₀各自独立为氢或烷基；每一R₁₁及R₁₂各自独立为氢、烷基、烯基、炔基、芳基、杂芳基、环烷基、环烯基、杂环烷基或杂环烯基；每一X₁及X₂各自独立为C(O)或C(S)；每一Y₁和Y₂各自独立为：被删除的、SO、SO₂、C(O)、C(O)O、C(O)NR_a、C(S)NR_a或SO₂NR_a，其中R_a是氢、烷基、环烷基、杂环烷基、芳基或杂芳基；每一m及n各自独立为0、1、2、3或 4；每一p及q各自独立为0或1；每一r及t各自独立为1、2或3；且每一u及 v各自独立为0、1、2、3、4、5、6、7或8。

举例来说，该抗HCV化合物如下式(II)所示：