[发明专利]HIV蛋白酶抑制剂

权利要求书

1.式I的化合物∶

 (I),

或其可药用盐，其中∶

V是CH₂或O；

Y¹、Y²、Y³和Y⁴独立地选自C(R)和N；

每个X独立地选自H和NR⁷R⁸；

Z选自∶

(1)

,

(2)

,

(3)

,

(4)

,

(5)

(6)

,

(7)

,

(8)

,

(9)

,

(10)

,

(11)

,

(12)

，和

(13)

;

L是选自下列的连接基：

(a) 键，

(b)-CH₂-，

(c)-C(O)-，

(d)-CH₂-C(O)-**或-C(O)-CH₂-**，

(e)-CH₂-CH₂-C(O)-**或-C(O)-CH₂-CH₂-**，和

(f)

 或 ,

其中，**表示与吗啉的连接点，和当Z是 时，则L不是键；

R选自H、卤素、羟基、C_1-4烷基、C_1-4烷氧基、C_1-4烷基-S(O)k-、CF₃、CN、苄基，或相邻原子上的两个R基团可以与它们相连接的原子连在一起，形成稠合的苯基、吡啶、哒嗪、嘧啶、吡嗪或三嗪，每个基团任选被1至4个独立地选自下列的取代基取代∶卤素、C_1-4烷基、C_1-4烷氧基、CF₃和CN；

每个k独立地是0、1或2；

每个r和t独立地是1、2、3或4；

Z^A选自∶

(1) 氢，

(2) C_1-10烷基，

(3) C_2-10烯基，

(4) C_3-7环烷基，

(5) AryA，

(6) HetA，

(7) HetB，

其中，根据化合价的允许状况，所述C_1-10烷基、C_2-10烯基和C_3-7环烷基任选被1至6个独立地选自下列的取代基取代∶氟、羟基、氨基甲酰基、C_3-6环烷基、C(O)O-C_1-6烷基、C(O)OH、C(O)-C_1-6烷基、N(H)-C_1-6烷基、N(-C_1-6烷基)₂、ArylA、HetA和HetB；

每个R^A独立地是H或C_1-6烷基；

或Z^A和R^A与它们相连接的氮原子可以连在一起，形成5、6或7元单环或9或10元双环的饱和、芳香或部分芳香的环，所述环任选含有1至3个选自O、S和N的额外杂原子，并且所述环任选被1至3个X^A取代；

每个R⁶独立地是∶

,  ,  ,  ,  ,  , 或  ，其中，星号(*)表示与化合物的其余部分的连接点，和U¹选自H、C_1-10烷基、ArylA、HetA和HetB；

每个R^6A独立地是H或C_1-6烷基；

或者，R⁶和R^6A与它们相连接的碳一起形成任选被苯基取代的C_3-6环烷基，其中，苯基任选被1至3个X^D取代；

每个X^A、每个X^B、每个X^C、每个X^D、每个Y^B和每个Y^C独立地选自∶

(1) C_1-6烷基，

(2) C_3-6环烷基，

(3) C_1-6卤代烷基，

(4) OH，

(5) O-C_1-6烷基，

(6) O-C_1-6卤代烷基，

(7) O-C_3-6环烷基，

(8) SH，

(9) S-C_1-6烷基，

(10)   S-C_1-6卤代烷基，

(11)   S-C_3-6环烷基，

(12)   卤素，

(13)   CN，

(14)   NO₂，

(15)   NH₂，

(16)   N(H)-C_1-6烷基，

(17)   N(-C_1-6烷基)₂，

(18)   N(H)C(O)-C_1-6烷基，

(19)   N(H)CH(O)，

(20)   CH(O)，

(21)   C(O)-C_1-6烷基，

(22)   C(O)OH，

(23)   C(O)O-C_1-6烷基，

(24)   C(O)NH₂，

(25)   C(O)N(H)-C_1-6烷基，

(26)   C(O)N(-C_1-6烷基)₂，

(27)   C(O)N(H)C(O)-C_1-6烷基，

(28)   C(O)N(H)CH(O)

(29)   SO₂H，

(30)   SO₂-C_1-6烷基；

(31)   苯基、苄基或苯氧基，各自任选被1至5个选自卤素和C_1-6烷基的取代基取代，

(32)   任选被1至5个选自卤素和C_1-6烷基的取代基取代的HetA、-O-HetA或-CH₂-HetA，

(33)   三甲基甲硅烷基，和

(34)   C_2-6烯基，

其中，在上面(1)、(3)、(5)、(6)、(9)、(10)、(16)、(17)、(18)、(21)、(23)、(25)、(26)、(27)、(30)、(31)和(32)的各种情况下，根据化合价的允许状况，C_1-6烷基任选被1至6个选自下列的取代基取代∶

(a) C_1-6卤代烷基，

(b) OH

(c) O-C_1-6烷基，

(d) O-C_1-6卤代烷基，

(e) O-C_3-6环烷基，

(f) SH，

(g) S-C_1-6烷基，

(h) 卤素，

(i) CN，

(j) NO₂，

(k) NH₂，

(l) N(H)-C_1-6烷基，

(m) N(-C_1-6烷基)₂，

(n) C(O)-C_1-6烷基，

(o) C(O)OH，

(p) C(O)O-C_1-6烷基，和

(q) SO₂-C_1-6烷基；

T是O、S、S(O)或SO₂；

m是等于0、1、2或3的整数；

n是等于0、1、2或3的整数；

R⁷是H、C_1-6烷基、C_3-6环烷基、被C_3-6环烷基取代的C_1-6烷基、C(O)-R^K或SO₂-R^K；

R⁸是H、C_1-6烷基、C_1-6卤代烷基和C_3-6环烷基；

R^K是∶

(1) C_1-6烷基，

(2) C_3-6环烷基，

(3) 被C_3-6环烷基取代的C_1-6烷基，

(4) O-C_1-6烷基，

(5) 被O-C_1-6烷基取代的O-C_1-6烷基，

(6) O-C_1-6氟烷基，

(7) C(O)O-C_1-6烷基，

(8) 被C(O)O-C_1-6烷基取代的C_1-6烷基，

(9) 被C(O)OH取代的C_1-6烷基，

(10)   被C(O)-C_1-6烷基取代的C_1-6烷基，

(11)   N(H)-C_1-6烷基，

(12)   N(-C_1-6烷基)₂，

(13)   被NH₂、N(H)-C_1-6烷基或N(-C_1-6烷基)₂取代的C_1-6烷基，

(14)   AryA，

(15)   被AryA取代的C_1-6烷基，

(16)   被AryA取代的O-C_1-6烷基，

(17)   HetA，

(18)   被HetA取代的C_1-6烷基，

(19)   被HetA取代的O-C_1-6烷基，

(20)   HetB，

(21)   O-HetB，或

(22)   被HetB取代的O-C_1-6烷基；

每个AryA是芳基，其独立地是苯基或萘基，其中，苯基或萘基任选被1至3个Y^B取代；

每个HetA是杂芳基，其独立地是：(i)含有1至3个独立地选自N、O和S的杂原子的5或6元单环杂芳环，或(ii)含有1至4个独立地选自N、O和S的杂原子的9、10或11元双环杂芳环；其中，单环(i)或双环(ii)任选被1至3个Y^C取代；和

每个HetB独立地是含有至少一个碳原子和1至4个独立地选自N、O和S的杂原子的4至7元饱和或不饱和的非芳香杂环，其中，每个S任选被氧化为S(O)或S(O)₂，其中，饱和或不饱和杂环任选被1至3个取代基取代，每个该取代基独立地是：卤素、CN、C_1-6烷基、OH、氧代、O-C_1-6烷基、C_1-6卤代烷基、O-C_1-6卤代烷基、C(O)NH₂、C(O)N(H)-C_1-6烷基、C(O)N(-C_1-6烷基)₂、C(O)H，C(O)-C_1-6烷基、CO₂H、CO₂-C_1-6烷基、SO₂H或SO₂-C_1-6烷基。