[发明专利]稳定的双重可变结构域免疫球蛋白制剂

权利要求书

1.一种含水制剂，其包含含水稳定性DVD-Ig(AS-DVD-Ig)蛋白和摩尔浓度为约5至约50mM的缓冲液，其中所述制剂的pH为约4.5至约7.5。

2.根据权利要求1所述的含水制剂，其中将所述AS-DVD-Ig蛋白表征为按至少约50mg/ml的浓度配制于组氨酸或柠檬酸磷酸盐缓冲液中时，在约40℃下储存14天后，通过尺寸排阻色谱法(SEC)测定，单体相对百分比损失小于约15％的DVD-Ig蛋白。

3.根据权利要求1所述的含水制剂，其中将所述AS-DVD-Ig蛋白表征为按至少约50mg/ml的浓度配制于组氨酸或柠檬酸磷酸盐缓冲液中时，在约40℃下储存14天后，通过SEC测定，单体相对百分比损失小于约10％的DVD-Ig蛋白。

4.根据权利要求1所述的含水制剂，其中将所述AS-DVD-Ig蛋白表征为按至少约50mg/ml的浓度配制于组氨酸或柠檬酸磷酸盐缓冲液中时，在约40℃下储存14天后，通过SEC测定，单体相对百分比损失小于约5％的DVD-Ig蛋白。

5.根据权利要求1所述的含水制剂，其中通过SEC分析测定，所述制剂包含约6％或更少的聚集物。

6.根据权利要求1所述的含水制剂，其中通过SEC分析测定，所述制剂包含约5％或更少的聚集物。

7.根据权利要求1-6中任一项所述的含水制剂，其中所述制剂的pH为约5至约6.5。

8.根据权利要求1-7中任一项所述的含水制剂，其中将所述AS-DVD-Ig蛋白表征为在介于约5.5至约6.5的pH下，于含水制剂中在约100mg/ml的浓度下，储存21天后，在约40℃下具有约10％相对(rel.)峰面积或更小单体变化的DVD-Ig蛋白。

9.根据权利要求1-8中任一项所述的含水制剂，其中将所述AS-DVD-Ig蛋白表征为在介于约5.5至约6.5的pH下，于含水制剂中在约100mg/ml的浓度下，储存21天后，在约5℃下具有约1％或更小的单体相对峰面积变化的DVD-Ig蛋白。

10.根据权利要求1-9中任一项所述的含水制剂，还包含至少一种选自表面活性剂、多元醇及其组合的组分。

11.根据权利要求10所述的含水制剂，其中所述多元醇选自山梨糖醇、甘露糖醇和蔗糖。

12.根据权利要求11所述的含水制剂，其中所述多元醇为甘露糖醇并且其中甘露糖醇的浓度选自约10至约100mg/ml、约20至约80、约20至约70、约30至约60和约30至约50mg/ml。

13.根据权利要求11所述的含水制剂，其中所述多元醇为山梨糖醇。

14.根据权利要求13所述的含水制剂，其中山梨糖醇的浓度选自约20至约60mg/ml、约25至约55mg/ml、约30至约50mg/ml和约35至约45mg/ml。

15.根据权利要求11所述的含水制剂，其中所述多元醇为蔗糖。

16.根据权利要求15所述的含水制剂，其中蔗糖的浓度选自约60至约100mg/ml、约65至约95mg/ml、约70至约90mg/ml和约75至约85mg/ml。

17.根据权利要求10-16中任一项所述的含水制剂，其中所述表面活性剂为聚山梨醇酯。

18.根据权利要求17所述的含水制剂，其中聚山梨醇酯的浓度选自约0.001％至约1％、约0.005％至约0.05％、约0.005％至约约0.02％、约0.01％至约0.05％和约0.1％。

19.根据权利要求17或权利要求18所述的含水制剂，其中所述聚山梨醇酯为聚山梨醇酯80或聚山梨醇酯20。

20.根据权利要求19所述的含水制剂，其中所述聚山梨醇酯80或聚山梨醇酯20的浓度为约0.005％至约0.02％。

21.根据权利要求1-20中任一项所述的制剂，其中所述缓冲液选自醋酸盐、组氨酸、甘氨酸、精氨酸、磷酸盐和柠檬酸盐。

22.根据权利要求1-21中任一项所述的含水制剂，其中所述缓冲液的摩尔浓度范围从10至20mM。