[发明专利]使用人干细胞样细胞和代谢组学比率预测药物的人发育毒性

权利要求书

1.一种将测试化合物分类为致畸剂或非致畸剂的方法，该方法包括：

在存在该测试化合物的情况下和在不存在该测试化合物的情况下培养未分化的人干细胞样细胞（hSLC）；

测定在存在该测试化合物的情况下培养的未分化的人干细胞样细胞的培养基中鸟氨酸的倍数改变，与在不存在该测试化合物的情况下培养的人干细胞样细胞中的情况进行比较；

测定在存在该测试化合物的情况下培养的未分化的人干细胞样细胞的培养基中胱氨酸的倍数改变，与在不存在该测试化合物的情况下培养的人干细胞样细胞中的情况进行比较；

测定鸟氨酸的倍数改变与胱氨酸的倍数改变的比率，其中：

少于或等于0.88的比率指示了该测试化合物的致畸性；并且

大于0.88的比率指示了该测试化合物的非致畸性。

2.一种预测测试化合物的致畸性的方法，该方法包括：

在存在该测试化合物的情况下和在不存在该测试化合物的情况下培养未分化的人干细胞样细胞（hSLC）；

测定在存在该测试化合物的情况下培养的未分化的人干细胞样细胞的培养基中鸟氨酸的倍数改变，与在不存在该测试化合物的情况下培养的人干细胞样细胞中的情况进行比较；

测定在存在该测试化合物的情况下培养的未分化的人干细胞样细胞的培养基中胱氨酸的倍数改变，与在不存在该测试化合物的情况下培养的人干细胞样细胞中的情况进行比较；

测定鸟氨酸的倍数改变与胱氨酸的倍数改变的比率，其中：

少于或等于0.88的比率指示了该测试化合物的致畸性；并且

大于0.88的比率指示了该测试化合物的非致畸性。

3.一种用于将测试化合物确认为致畸剂的方法，该方法包括：

在存在该测试化合物的情况下和在不存在该测试化合物的情况下培养未分化的人干细胞样细胞（hSLC）；

测定在存在该测试化合物的情况下培养的未分化的人干细胞样细胞的培养基中鸟氨酸的倍数改变，与在不存在该测试化合物的情况下培养的人干细胞样细胞中的情况进行比较；

测定在存在该测试化合物的情况下培养的未分化的人干细胞样细胞的培养基中胱氨酸的倍数改变，与在不存在该测试化合物的情况下培养的人干细胞样细胞中的情况进行比较；

测定鸟氨酸的倍数改变与胱氨酸的倍数改变的比率，其中：

少于或等于0.88的比率指示了该测试化合物的致畸性；并且

大于0.88的比率指示了该测试化合物的非致畸性。

4.一种用于测定以下暴露浓度的方法，在该暴露浓度下测试化合物是致畸的，该方法包括：

在一系列浓度的该测试化合物中和在不存在该测试化合物的情况下培养未分化的人干细胞样细胞（hSLC）；

测定在每个浓度的该测试化合物中培养的未分化的人干细胞样细胞的培养基中鸟氨酸的倍数改变，与在不存在该测试化合物的情况下培养的人干细胞样细胞中的情况进行比较；

测定在每个浓度的该测试化合物中培养的未分化的人干细胞样细胞的培养基中胱氨酸的倍数改变，与在不存在该测试化合物的情况下培养的人干细胞样细胞中的情况进行比较；

针对每个浓度的测试化合物，测定鸟氨酸的倍数改变与胱氨酸的倍数改变的比率，其中：

在给定浓度的该测试化合物情况下少于或等于0.88的比率指示了该测试化合物在该给定浓度下的致畸性；并且

在给定浓度的该测试化合物情况下大于0.88的比率指示了该测试化合物在该给定浓度下的非致畸性。

5.如权利要求1至4中任一项所述的方法，其中使用物理分离方法鉴定该胱氨酸，和/或鸟氨酸。

6.如权利要求5所述的方法，其中该物理分离方法包括质谱法。

7.如权利要求6所述的方法，其中该质谱法包括液相色谱法/电喷射离子化质谱法。

8.如权利要求1至4中任一项所述的方法，其中使用比色或免疫学测定测量该胱氨酸，和/或鸟氨酸。