[发明专利]治疗金黄色葡萄球菌相关疾病的方法

权利要求书

1.用于预防或降低哺乳动物受试者的金黄色葡萄球菌相关脓毒症的严重程度的方法，该方法包括向所述受试者给予有效量的分离的抗金黄色葡萄球菌α毒素(抗AT)抗体或其抗原结合片段。

2.降低哺乳动物受试者的血流或心脏中的金黄色葡萄球菌细菌负荷的方法，该方法包括向所述受试者给予有效量的分离的抗金黄色葡萄球菌α毒素(抗AT)抗体或其抗原结合片段。

3.减少哺乳动物受试者体内的金黄色葡萄球菌细菌凝集和/或血栓栓塞病变形成的方法，该方法包括向所述受试者给予有效量的分离的抗金黄色葡萄球菌α毒素(抗AT)抗体或其抗原结合片段。

4.如权利要求1所述的方法，其中所述受试者的血流或心脏中的金黄色葡萄球菌细菌负荷降低。

5.如权利要求1所述的方法，其中所述受试者体内的金黄色葡萄球菌细菌凝集和/或血栓栓塞病变形成减少。

6.预防或降低免疫功能不全的哺乳动物受试者的金黄色葡萄球菌相关肺炎的严重程度的方法，该方法包括向所述受试者给予有效量的分离的抗金黄色葡萄球菌α毒素(抗AT)抗体或其抗原结合片段。

7.如权利要求1到6中任一项所述的方法，其中所述哺乳动物受试者是人类。

8.如权利要求1到7中任一项所述的方法，其中所述分离的抗AT抗体或其抗原结合片段是选自下组，该组由以下各项组成：Fv、Fab、Fab'及F(ab')2。

9.如权利要求1到7中任一项所述的方法，其中所述抗体是全长抗体。

10.如权利要求9所述的方法，其中所述抗体包含Fc变体区域。

11.如权利要求1到10中任一项所述的方法，其中该分离的抗体或其抗原结合片段免疫特异性地结合到金黄色葡萄球菌α毒素多肽并且包括：

(a)包含SEQ ID NO:7、10、13或69的氨基酸序列的VH CDR1；

(b)包含SEQ ID NO:8、11、14、17、70或75的氨基酸序列的VH CDR2；

(c)包含SEQ ID NO:9、12、15、18、16、65、66、67、71、72、76或78的氨基酸序列的VH CDR3；

(d)包含SEQ ID NO:1或4的氨基酸序列的VL CDR1；

(e)的包含SEQ ID NO:2、5、73或77氨基酸序列的VL CDR2；以及

(f)包含SEQ ID NO:3、6、64、68或74的氨基酸序列的VL CDR3。

12.如权利要求11所述的方法，其中该VH CDR1、VH CDR2、VH CDR3、VL CDR1、VL CDR2以及VL CDR3对应于SEQ ID NO:7、8、9、1、2及3；SEQ ID NO:10、11、12、1、2及3；SEQ ID NO:13、14、15、4、5及6；SEQ ID NO:7、17、18、1、2及3；SEQ ID NO:7、8、16、1、2及64；SEQ ID NO:7、8、65、1、2及64；SEQ ID NO:7、8、66、1、2及64；SEQ ID NO:7、8、67、1、2及68；SEQ ID NO:7、8、67、1、2及64；SEQ ID NO:7、8、78、1、2及64；SEQ ID NO:7、8、65、1、2及68；SEQ ID NO:69、70、71、1、2及68；SEQ ID NO:7、8、72、1、73及74；SEQ ID NO:69、75、71、1、2及68；SEQ ID NO:69、75、76、1、2及68；SEQ ID NO:69、75、76、1、77及74；SEQ ID NO:69、70、71、1、77及74的氨基酸序列。

13.如权利要求11或12所述的方法，其中该分离的抗体或其抗原结合片段包含(i)重链可变结构域，该结构域与SEQ ID NO:20、22、24、26、28、41、43、45、47、49、51、53、55、57、79、59、61或62的氨基酸序列具有至少90％的一致性；并且(ii)包含轻链可变结构域，该结构域与SEQ ID NO:19、21、23、25、27、42、44、46、48、50、52、54、56、58、60或63的氨基酸序列具有至少90％的一致性。