[发明专利]多链嵌合抗原受体和其用途有效
| 申请号： | 201380057661.1 | 申请日： | 2013-09-04 |
| 公开（公告）号： | CN104769103B | 公开（公告）日： | 2018-06-08 |
| 发明（设计）人： | 朱莉安娜·史密斯;安德鲁·沙伦贝格;塞西尔·曼尼维;贾斯廷·埃康 | 申请（专利权）人： | 塞勒克提斯公司 |
| 主分类号： | C12N5/0783 | 分类号： | C12N5/0783;C07K16/28;C07K14/735 |
| 代理公司： | 北京康信知识产权代理有限责任公司 11240 | 代理人： | 张英;宫传芝 |
| 地址： | 法国*** | 国省代码： | 法国;FR |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 多链 嵌合抗原 继承性免疫治疗 配体结合结构域 胞外配体 表面表达 病毒感染 多核苷酸 跨膜多肽 灵活结构 免疫疗法 免疫细胞 设计信号 天然受体 信号转导 治疗癌症 反应性 膜位置 信号域 重定向 组装 细胞 赋予 | ||
1.一种多链多链嵌合抗原受体(CAR)，至少包括：
-包含至少一种胞外配体结合结构域的一种跨膜多肽，其中，所述至少一种胞外配体结合结构域与细胞表面分子相互作用；和
-包含至少一种信号转导结构域的一种跨膜多肽；
其中，所述多链嵌合抗原受体的一个或多个所述信号转导结构域存在于与携带一个或多个所述胞外配体结合结构域的多肽不同的多肽上。
2.根据权利要求1所述的多链嵌合抗原受体，其中，至少一种跨膜多肽包括Fc受体的部分。
3.根据权利要求2所述的多链嵌合抗原受体，其中，所述Fc受体的部分选自由以下组成的组：(a)FcεRIα链、(b)FcεRIβ链和(c)FcεRIγ链。
4.根据权利要求3所述的多链嵌合抗原受体，其中，所述Fc受体的部分是FcεRIα链的部分。
5.根据权利要求3或4所述的多链嵌合抗原受体，包括FcεRIα链的部分和FcεRIβ链的部分，使得所述FcεRI链二聚在一起以形成二聚的嵌合抗原受体。
6.根据权利要求3或4所述的多链嵌合抗原受体，包括FcεRIα链的部分和FcεRIγ链的部分，使得所述FcεRI链三聚在一起以形成三聚的嵌合抗原受体。
7.根据权利要求3或4所述的多链嵌合抗原受体，包括FcεRIα链的部分、FcεRIβ链的部分和FcεRIγ链的部分，使得所述FcεRI链四聚在一起以形成四聚的嵌合抗原受体。
8.根据权利要求1至7中任一项所述的多链嵌合抗原受体，其中，所述胞外配体结合结构域识别作为在与特定疾病状态相关的靶细胞上的细胞表面标志物的配体。
9.根据权利要求1至8中任一项所述的多链嵌合抗原受体，其中，所述胞外配体结合结构域是单链抗体片段(scFv)。
10.根据权利要求1至9中任一项所述的多链嵌合抗原受体，其中，所述跨膜多肽进一步包括茎区。
11.根据权利要求1至10中任一项所述的多链嵌合抗原受体，其中，所述信号转导结构域选自由以下组成的组：TCRζ链、FCεRβ链、FcεRIγ链、基于免疫受体酪氨酸的活化基序(ITAM)。
12.根据权利要求1至11中任一项所述的多链嵌合抗原受体，其中，所述CAR包括共刺激结构域。
13.根据权利要求1至11中任一项所述的多链嵌合抗原受体，进一步包括选自由以下组成的组的共刺激分子：CD28、OX40、ICOS、CD137和CD8。
14.根据权利要求1至13中任一项所述的多链嵌合抗原受体，包括选自由以下组成的组的多肽：SEQ ID NO:202至SEQ ID NO:204和SEQ ID NO:206至SEQ ID NO:213。
15.一种包括编码至少一种跨膜多肽的核酸序列的多核苷酸，所述跨膜多肽构成根据权利要求1至14中任一项所述的多链CAR。
16.一种包括编码两种或更多种跨膜多肽的核酸序列的多核苷酸，所述跨膜多肽构成根据权利要求1至14中任一项所述的多链CAR。
17.一种包含权利要求15或16所述的多核苷酸的载体。
18.一种工程化免疫细胞的体外方法，包括：
(a)提供免疫细胞；
(b)在所述细胞的表面表达至少一种根据权利要求1至14中任一项所述的多链嵌合抗原受体。
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