[发明专利]用作IL-12、IL-23和/或IFNα应答调节剂的被烷基-酰胺取代的吡啶化合物在审

专利信息
申请号: 201380058022.7 申请日: 2013-11-07
公开(公告)号: CN104781252A 公开(公告)日: 2015-07-15
发明(设计)人: R.M.莫斯林;蔺恕群;D.S.魏因施泰因;S.T.弗罗布勒斯基;张燕蕾;J.S.托卡斯基;M.E.默茨曼 申请(专利权)人: 百时美施贵宝公司
主分类号: C07D401/14 分类号: C07D401/14;C07D405/14;C07D413/14;C07D401/12;C07D417/14;C07D471/04;A61K31/444;A61P35/00;A61P37/00;A61P29/00
代理公司: 中国专利代理(香港)有限公司 72001 代理人: 李连涛;万雪松
地址: 美国新*** 国省代码: 美国;US
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摘要:
搜索关键词: 用作 il 12 23 ifn 应答 调节剂 烷基 取代 吡啶 化合物
【权利要求书】:

1.一种具有式I的化合物:

或其立体异构体或可药用盐,其中

R1是任选被0至7个R1a取代的C1-3烷基;

R1a在每次出现时独立地为氢、氘、F、Cl、Br、CF3或CN,

R2是被0至4个R2a取代的5至14元杂环,其含有1至4个选自N、O和S的杂原子;

R2a在每次出现时独立地为氢;=O;卤素;OCF3;CN;NO2;-(CH2)rORb;-(CH2)rSRb;-(CH2)rC(O)Rb;-(CH2)rC(O)ORb;-(CH2)rOC(O)Rb;-(CH2)rNR11R11;-(CH2)rC(O)NR11R11;-(CH2)rNRbC(O)Rc;-(CH2)rNRbC(O)ORc;-NRbC(O)NR11R11;-S(O)pNR11R11;-NRbS(O)pRc;-S(O)pRc;被0至3个Ra取代的C1-6烷基;C1-6卤代烷基;被0至3个Ra取代的C2-6烯基;被0至3个Ra取代的C2-6炔基;被0至1个Ra取代的-(CH2)r-3至14元碳环;被0至2个Ra取代的-(CH2)r-5至7元杂芳基,其包含碳原子和1至4个选自N、O和S(O)p的杂原子;和被0至2个Ra取代的-(CH2)r-5至7元杂环,其包含碳原子和1至4个选自N、O和S(O)p的杂原子;

R3是被0至3个R3a取代的C3-10环烷基;被0至3个R3a取代的C6-10芳基;被0至3个R3a取代的5至10元杂环,其含有1至4个选自N、O和S的杂原子;或被0至3个R3a取代的5至10元杂芳基,其含有1至4个选自N、O和S的杂原子;

R3a在每次出现时独立地为氢;=O;卤素;OCF3;OCHF2;CF3;CHF2;CN;NO2;-(CH2)rORb;-(CH2)rSRb;-(CH2)rC(O)Rb;-(CH2)rC(O)ORb;-(CH2)rOC(O)Rb;-(CH2)rNR11R11;-(CH2)rC(O)NR11R11;-(CH2)rNRbC(O)Rc;-(CH2)rNRbC(O)ORc;-NRbC(O)NR11R11;-S(O)pNR11R11;-NRbS(O)pRc;-S(O)pRc;被0至3个Ra取代的C1-6烷基;被0至3个Ra取代的C2-6烯基;被0至3个Ra取代的C2-6炔基;C1-6卤代烷基;被0至3个Ra取代的-(CH2)r-3至14元碳环;被0至3个Ra取代的-(CH2)r-5至7元杂芳基,其包含碳原子和1至4个选自N、S或O的杂原子;或被0至3个Ra取代的-(CH2)r-5至10元杂环,其包含碳原子和1至4个选自N、O和S(O)p的杂原子;

或两个R3a与其所连接的原子一起组合形成稠合环,其中该环选自苯基和5至7元杂环或杂芳基,各包含碳原子和1至4个选自N、S或O的杂原子,

R4和R5独立地为氢;被0至1个Rf取代的C1-4烷基;被0至3个Rd取代的(CH2)r-苯基;或-(CH2)-5至7元杂环,其包含碳原子和1至4个选自N、O和S(O)p的杂原子;

R11在每次出现时独立地为氢;被0至3个Rf取代的C1-6烷基;CF3;被0至3个Rf取代的C3-10环烷基;被0至3个Rd取代的(CH)r-苯基;或被0至3个Rd取代的-(CH2)r-5至7元杂环,其包含碳原子和1至4个选自N、O和S(O)p的杂原子;

Ra在每次出现时独立地为氢;=O;F;Cl;Br;OCF3;CF3;CHF2;CN;NO2;-(CH2)rORb;-(CH2)rSRb;-(CH2)rC(O)Rb;-(CH2)rC(O)ORb;-(CH2)rOC(O)Rb;-(CH2)rNR11R11;-(CH2)rC(O)NR11R11;-(CH2)rNRbC(O)Rc;-(CH2)rNRbC(O)ORc;-NRbC(O)NR11R11;-S(O)pNR11R11;-NRbS(O)pRc;-S(O)Rc;-S(O)2Rc;被0至3个Rf取代的C1-6烷基;C1-6卤代烷基;被0至3个Ra取代的C2-6烯基;被0至3个Ra取代的C2-6炔基;-(CH2)r-3至14元碳环;被0至3个Rf取代的-(CH2)r-5至7元杂芳基,其包含碳原子和1至4个选自N、O和S(O)p的杂原子;或被0至3个Rf取代的-(CH2)r-5至7元杂环,其包含碳原子和1至4个选自N、O和S(O)p的杂原子;或者在毗邻或同一碳原子上的两个Ra形成式-O-(CH2)n-O-或-O-CF2-O-的环状缩醛,其中n选自1或2;

Rb是氢;被0至3个Rd取代的C1-6烷基;C1-6卤代烷基;被0至2个Rd取代的C3-6环烷基;或被0至3个Rf取代的-(CH2)r-5至7元杂环,其包含碳原子和1至4个选自N、O和S(O)p的杂原子;或被0至3个Rd取代的(CH2)r-苯基;

Rc是被0至3个Rf取代的C1-6烷基、被0至3个Rf取代的(CH2)r-C3-6环烷基、被0至3个Rf取代的(CH2)r-苯基;或

Rd在每次出现时独立地为氢、F、Cl、Br、OCF3、CF3、CN、NO2、-ORe、-(CH2)rC(O)Rc、-NReRe、-NReC(O)ORc、C1-6烷基或被0至3个Rf取代的(CH2)r-苯基;

Re选自氢、C1-6烷基、C3-6环烷基和被0至3个Rf取代的(CH2)r-苯基;

Rf在每次出现时独立地为氢、卤素、CN、NH2、NH(C1-6烷基)、N(C1-6烷基)2、OH、C3-6环烷基、CF3、O(C1-6烷基)、苯基;

或Rf在每次出现时独立地为任选被取代的-(CH2)r-5至10元杂芳基,其包含碳原子和1至4个选自N、O和S(O)的杂原子;或C3-6环烷基,各基团任选被卤素、CN、CF3、C1-6烷基或O(C1-6烷基)取代;

p是0、1或2;和

r是0、1、2、3或4,

限制条件为该式(I)化合物不为

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