[发明专利]基于氧化硅的材料用于生物活性剂的改进释放的用途

权利要求书

1.基于复合氧化硅的材料用于生物活性剂的改进释放的用途，其中基于复合氧化硅的材料为基本上无定形的氧化硅材料，其包含大孔和中孔且其用聚合物包衣以提供疏水性表面性质。

2.根据权利要求1的基于复合氧化硅的材料的用途，其中大孔具有＞0.1μm的平均直径且中孔具有2至100nm的平均直径。

3.根据权利要求1和/或权利要求2的基于复合氧化硅的材料的用途，其中复合材料为整料或微粒的形式。

4.根据权利要求3的基于复合氧化硅的材料的用途，其中微粒具有0.5μm至500μm的平均直径。

5.根据权利要求1至4中一项或多项的基于复合氧化硅的材料的用途，其中生物活性剂具有＜约10mg/ml、优选具有约0.0001mg/ml至约5mg/ml且更优选具有＜1mg/ml的水溶解度，各自在25℃下测量。

6.根据权利要求1至5中一项或多项的基于复合氧化硅的材料的用途，其中生物活性剂属于生物药学分类系统(BCS)的II类或IV类。

7.根据权利要求1至6中一项或多项的基于复合氧化硅的材料的用途，其中包衣聚合物为具有式(I)的硅烷化合物

SiXnR1(3-n)R2  (I)

其中

X为反应基团，

R1为C1-C5烷基，

n为1、2或3；且

R2为未经取代或经取代的烷基或芳基。

8.根据权利要求7的基于复合氧化硅的材料的用途，其中在式(I)硅烷化合物中彼此独立地

X为甲氧基、乙氧基、丙氧基、丁氧基或卤素，

R2正辛基、正十八烷基、甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、叔丁基或苯丁基。

9.制备基于微粒状复合氧化硅的材料的方法，其中微粒材料为基本上无定形的氧化硅材料，其包含大孔和中孔且用聚合物包衣以提供疏水性表面性质，且其中该方法包括步骤：

(a)将水溶性聚合物或另一种成孔剂和基质溶解剂的前体溶解于促进有机金属化合物水解的介质中(参见步骤b)；

(b)将有机金属化合物或含有促进水解反应的可水解的配体的有机金属化合物的混合物混合；

(c)使混合物通过溶胶-凝胶转变而固化，由此制备凝胶，其具有三维相互连接的相域，一个相域富含在溶剂中，另一个相域富含在无机组分中，在无机组分中含有表面孔隙；

(d)使凝胶裂解为微粒；

(e)使基质溶解剂不含其前体，藉此基质溶解剂改变所述无机组分的结构；

(f)通过蒸发干燥和/或热处理除去溶剂；

(g)用聚合物对步骤(f)获得的材料包衣，以提供疏水性表面性质。

10.根据权利要求9的方法，其中步骤(g)通过步骤(f)获得的材料与硅烷化合物的反应进行。

11.根据权利要求9和/或10的方法，其中在步骤(g)实施前将步骤(f)获得的微粒材料煅烧。

12.基于复合氧化硅的材料，其中基于复合氧化硅的材料为微粒的形式，且为基本上无定形的氧化硅材料，其包含大孔和中孔且其通过与硅烷化合物反应被改性以提供疏水性表面性质。

13.根据权利要求12的基于复合氧化硅的材料，其中微粒具有不规则的非球形。

14.一种改进释放的递送系统，包含生物活性剂和根据权利要求12和/或13的基于复合氧化硅的材料。

15.根据权利要求14的改进释放的递送系统，其中生物活性剂为药物。

16.根据权利要求14和/或15的改进释放系统，其中生物活性剂具有＜约10mg/ml、优选具有约0.0001mg/ml至约5mg/ml且更优选具有＜1mg/ml的水溶解度。

17.根据权利要求14至16中一项或多项的改进释放系统，其中生物活性剂以约0.1至约90重量％、优选约0.2至约75重量％、更优选约5至约40重量％、最优选约10至约30重量％的量存在。