[发明专利]用于再生毛细胞和/或支持细胞的方法及组合物有效
| 申请号： | 201380058368.7 | 申请日： | 2013-09-06 |
| 公开（公告）号： | CN104869987B | 公开（公告）日： | 2020-10-16 |
| 发明（设计）人： | 陈正义 | 申请（专利权）人： | 麻省眼耳医院 |
| 主分类号： | C12N5/10 | 分类号： | C12N5/10 |
| 代理公司： | 北京奉思知识产权代理有限公司 11464 | 代理人： | 邹轶鲛 |
| 地址： | 美国马*** | 国省代码： | 暂无信息 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 用于 再生 细胞 支持 方法 组合 | ||
1.试剂在生产用于诱导分化的耳蜗细胞或分化的椭圆囊细胞进行增殖或重新进入细胞周期的药物中的应用，其中，所述药物包括有效量的用于提高细胞内c-myc活性的试剂和有效量的用于提高细胞内Notch活性的试剂，并且，其中，所述试剂足以诱导所述耳蜗细胞或所述椭圆囊细胞进行增殖或重新进入细胞周期，
其中所述用于提高c-myc活性的试剂包括有效量的c-myc蛋白质、用于提高c-myc蛋白质水平的c-myc激活剂、或者编码c-myc蛋白质的核酸，并且
其中所述用于提高Notch活性的试剂包括有效量的Notch蛋白、Notch胞内域(NICD)蛋白质、编码Notch蛋白质的核酸、编码NICD蛋白质的核酸、或用于提高Notch蛋白质水平的Notch激活剂。
2.根据权利要求1所述的应用，其中，所述细胞在重新进入所述细胞周期时进行去分化。
3.根据权利要求1或2所述的应用，其中，所述耳蜗细胞或所述椭圆囊细胞是毛细胞或支持细胞。
4.根据权利要求1所述的应用，其中，所述用于提高c-myc活性的试剂包含有效量的c-myc蛋白质。
5.根据权利要求1所述的应用，其中，所述用于提高c-myc活性的试剂包含有效量的用于提高c-myc蛋白质水平的c-myc激活剂。
6.根据权利要求1所述的应用，其中，所述用于提高c-myc活性的试剂包含有效量的编码c-myc蛋白质的核酸。
7.根据权利要求1所述的应用，其中，所述用于提高Notch活性的试剂包含有效量的用于提高Notch蛋白质水平的Notch激活剂。
8.根据权利要求1所述的应用，其中，所述用于提高Notch活性的试剂包含有效量的NICD蛋白质。
9.根据权利要求1、7或8任一项所述的应用，其中所述Notch蛋白质、所述NICD蛋白质、所述编码Notch蛋白质的核酸、所述编码NICD蛋白质的核酸、或用于提高Notch蛋白质水平的所述Notch激活剂与所述c-myc蛋白质、所述编码c-myc蛋白质的核酸、或用于提高c-myc蛋白质水平的所述c-myc激活剂同时施用或顺序施用。
10.根据权利要求1所述的应用，其中，在提高所述c-myc活性后，施用用于降低c-myc活性的试剂来限制所述耳蜗细胞或所述椭圆囊细胞的增殖和/或促进所述耳蜗细胞或所述椭圆囊细胞的存活。
11.根据权利要求10所述的应用，其中，用于降低c-myc活性的试剂为用于降低c-myc蛋白质水平的c-myc抑制剂。
12.根据权利要求3所述的应用，其中，当所述耳蜗细胞或所述椭圆囊细胞是支持细胞时，所述应用还包括：在所述支持细胞增殖后施用用于降低Notch活性的试剂，从而诱导所述支持细胞和/或至少一种其子代细胞分化成毛细胞。
13.根据权利要求12所述的应用，其中，所述用于降低Notch活性的试剂为用于降低Notch蛋白质水平的Notch抑制剂。
14.根据权利要求3所述的应用，其中，当所述耳蜗细胞或所述椭圆囊细胞是支持细胞时，所述应用还包括：在所述支持细胞增殖后施用用于提高Atoh1活性的试剂，从而诱导所述支持细胞和/或至少一种其子代细胞分化成毛细胞，其中所述用于提高Atoh1活性的试剂为Atoh1-表达腺病毒、用于提高Atoh1蛋白质水平的Atoh1激活剂、编码Atoh1蛋白质的核酸或Atoh1蛋白质。
15.根据权利要求14所述的应用，其中，所述用于提高Atoh1活性的试剂为Atoh1-表达腺病毒。
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