[发明专利]杂芳族化合物及其作为多巴胺D1配体的用途在审
申请号: | 201380058426.6 | 申请日: | 2013-10-29 |
公开(公告)号: | CN104981472A | 公开(公告)日: | 2015-10-14 |
发明(设计)人: | J·W·科;J·A·艾伦;J·E·达沃伦;A·B·杜奈;I·V·埃弗雷莫夫;D·L·F·格雷;E·R·格里米特;A·R·哈里斯;C·J·赫拉尔;J·L·汉德森;S·R·门特;D·M·纳森二世;S·V·奥尼尔;C.萨布拉曼亚姆;许文建 | 申请(专利权)人: | 辉瑞大药厂 |
主分类号: | C07D491/04 | 分类号: | C07D491/04;C07D495/04;C07D519/04;A61K31/4355;A61K31/4365;A61K31/4427;A61P25/00 |
代理公司: | 中国国际贸易促进委员会专利商标事务所 11038 | 代理人: | 于巧玲 |
地址: | 美国*** | 国省代码: | 美国;US |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 杂芳族 化合物 及其 作为 多巴胺 d1 用途 | ||
1.式I的化合物:
或其N-氧化物、或所述化合物或所述N-氧化物的可药用盐,其中∶
X1为O或S;
Y1为O、S或NRN;
Q1为含N 5-至10-元杂环烷基、含N 5-至10-元杂芳基或苯基,其中所述杂环烷基或杂芳基任选地被1、2、3、4或5个独立选择的R7取代;和所述苯基任选地被1、2、3、4或5个独立选择的R7a取代;
RT1和RT2各自独立地选自:H、C1-3烷基、C1-3氟烷基、环丙基、氟环丙基、C1-3烷氧基、C1-3卤代烷氧基、-C(=O)-O-(C1-3烷基)和-C(=O)OH;
R1选自:H、F、-C(=O)OH、-C(=O)-O-(C1-3烷基)、C1-3烷基、C1-3氟烷基、C3-6环烷基和C3-6氟环烷基,其中所述C3-6环烷基任选地被1、2、3、4或5个各自独立地选自下述的取代基取代:卤素、C1-4烷基、C1-4卤代烷基、C1-4烷氧基和C1-4卤代烷氧基;
R2选自:H、卤素、-CN、-OH、C(=O)OH、C(=O)-O-(C1-3烷基)、C1-3烷氧基、C1-3卤代烷氧基、-N(R8)(R9)、C1-3烷基、C1-3氟烷基、C3-6环烷基、C3-6氟环烷基、C2-6烯基和C2-6炔基,其中所述C3-6环烷基任选地被1、2、3、4或5个各自独立地选自下述的取代基取代:卤素、C1-4烷基、C1-4卤代烷基、C1-4烷氧基和C1-4卤代烷氧基;
R3和R4各自独立地选自:H、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、C1-6卤代烷氧基、-CN、C3-6环烷基、-C(=O)OH、C(=O)-O-(C1-4烷基)和卤 素,其中所述C1-6烷基和C3-6环烷基各自任选地被1、2、3、4或5个各自独立地选自下述的取代基取代:卤素、-OH、-CN、C1-4烷基、C1-4卤代烷基、C1-4烷氧基和C1-4卤代烷氧基;
R5和R6各自独立地选自:H、卤素、-OH、-NO2、-CN、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C1-6卤代烷氧基、C2-6烯基、C2-6炔基、C3-7环烷基、4-至10-元杂环烷基、-N(R8)(R9)、-N(R10)(C(=O)R11)、-C(=O)-N(R8)(R9)、-C(=O)-R12、-C(=O)-OR12和-OR13,其中所述C1-6烷基、C3-7环烷基和杂环烷基各自任选地被1、2或3个各自独立地选自下述的取代基取代:卤素、-CN、-OH、C1-3烷基、C1-3烷氧基、C1-3卤代烷基、C1-3卤代烷氧基、C3-6环烷基、-N(R14)(R15)、-N(R16)(C(=O)R17)、-C(=O)-OR18、-C(=O)H、-C(=O)R18、-C(=O)N(R14)(R15)和-OR19;
或者R5和R3与它们连接的两个碳原子一起形成稠合的含N 5-或6-元杂芳基、稠合的含N 5-或6-元杂环烷基、稠合的5-或6-元环烷基、或稠合的苯环,各自任选地被1、2或3个各自独立地选自下述的取代基取代:卤素、-CN、-OH、C1-3烷基、C1-3烷氧基、C1-3卤代烷基和C1-3卤代烷氧基;
R7和R7a各自独立地选自:卤素、-OH、-CN、-NO2、氧代、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C1-6羟基烷基、C1-6烷氧基、C1-6卤代烷氧基、C3-7环烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C6-10芳基、4-至10-元杂环烷基、5-至10-元杂芳基、环烷基烷基、杂环烷基烷基、芳基烷基、杂芳基烷基、杂芳基烯基、-CH=N-O-(C1-3烷基)、-N(R14)(R15)、-N(R16)(C(=O)R17)、-S(=O)2N(R14)(R15)、-C(=O)N(R14)(R15)、-C(=O)-R12、-C(=O)-OR18和-OR19,其中所述C1-6烷基、C3-7环烷基、环烷基烷基、杂环烷基烷基、芳基烷基、杂芳基烷基、杂芳基烯基、C6-10芳基、杂环烷基和杂芳基各自任选地被1、2、3或4个各自独立地选自下述的取代基取代:卤素、OH、-CN、-NO2、C1-4烷基、C1-4羟基烷基、C1-4烷氧基、-N(R14)(R15)、-S-(C1-3烷基)、-S(=O)2-(C1-4烷基)、芳氧基、任选地被1或2个C1-4烷基取代的芳基烷基氧基、氧代、-C(=O)H、-C(=O)-C1-4烷基、-C(=O)O-C1-4烷基、-C(=O)NH2、-NHC(=O)H、-NHC(=O)-(C1-4烷基)、C3-7环烷基、5-或6-元杂芳基、C1-4卤代烷基和C1-4 卤代烷氧基;
或者两个相邻的R7a与它们连接的两个碳原子一起形成稠合的5-或6-元环烷基、稠合的5-或6-元杂环烷基、或稠合的苯环,各自任选地被1、2、3或4个R7b取代,其中每个R7b独立地选自卤素、-CN、-NO2、-NH2、-NH(C1-4烷基)、-N(C1-4烷基)2、氮杂环丁烷-1-基、吡咯烷-1-基、吡啶-1-基、OH、氧代、C1-4烷基、C1-4烷氧基、C1-4羟基烷基、C1-4卤代烷基和C1-4卤代烷氧基;
R8和R9各自独立地选自:H、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C3-10环烷基、4-至10-元杂环烷基、环烷基烷基、杂环烷基烷基、芳基烷基和杂芳基烷基,其中所述C1-6烷基、C3-10环烷基、4-至10-元杂环烷基、环烷基烷基、芳基烷基和杂芳基烷基各自任选地被1、2、3或4个各自独立地选自下述的取代基取代:-OH、-CN、C1-3烷基、C3-7环烷基、C1-3羟基烷基、-S-C1-3烷基、-C(=O)H、-C(=O)-C1-3烷基、-C(=O)-O-C1-3烷基、-C(=O)-NH2、-C(=O)-N(C1-3烷基)2、C1-3卤代烷基、C1-3烷氧基和C1-3卤代烷氧基;
或者R8和R9与它们连接的N原子一起形成任选地被1、2、3或4个各自独立地选自下述的取代基取代的4-至10-元杂环烷基或杂芳基:卤素、-OH、氧代、-C(=O)H,-C(=O)OH、-C(=O)-C1-3烷基、-C(=O)-NH2,-C(=O)-N(C1-3烷基)2、-CN、C1-3烷基、C1-3烷氧基、C1-3羟基烷基、C1-3卤代烷基和C1-3卤代烷氧基;
R10选自:H、C1-3烷基和C3-7环烷基;
R11选自:C1-6烷基、C3-7环烷基、4-至14-元杂环烷基、C6-10芳基、5-至10-元杂芳基、环烷基烷基、杂环烷基烷基、芳基烷基和杂芳基烷基,各自任选地被1、2或3个各自独立地选自下述的取代基取代:卤素、-CF3、-CN、-OH、氧代、-S-C1-3烷基、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C3-7环烷基、C1-6烷氧基和C1-6卤代烷氧基;
R12为H或选自:C1-10烷基、C3-7环烷基、4-至14-元杂环烷基、C6-10芳基、5-至10-元杂芳基、环烷基烷基、杂环烷基烷基、芳基烷基和杂芳基烷基,各自任选地被1、2或3个各自独立地选自下述的取代基取代:卤素、-CF3、-CN、-OH、-C(=O)OH、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C2-6烯 基、C2-6炔基、C3-7环烷基、C1-6烷氧基和C1-6卤代烷氧基;
R13选自:C1-10烷基、C1-6卤代烷基、C3-7环烷基、4-至14-元杂环烷基、C6-10芳基、5-至10-元杂芳基、环烷基烷基、杂环烷基烷基、芳基烷基和杂芳基烷基,各自任选地被1、2、3或4个各自独立地选自下述的取代基取代:卤素、-N(R14)(R15)、-C(=O)N(R14)(R15)、-N(R16)(C(=O)R17)、-C(=O)H、-C(=O)N(R16)(OR18)、-C(=O)-R18、-C(=O)-OR18、-O-C(=O)R18、-CF3、-CN、-OH、-O-(C1-6羟基烷基)、C1-6烷基、氧代、C1-6羟基烷基、C1-6卤代烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C3-7环烷基、C1-6烷氧基和C1-6卤代烷氧基;
R14和R15各自独立地选自:H、C1-6烷基、C2-6烯基、C3-10环烷基、4-至14-元杂环烷基、环烷基烷基、杂环烷基烷基、芳基烷基和杂芳基烷基,其中所述C1-6烷基、C3-7环烷基、环烷基烷基、芳基烷基和杂芳基烷基各自任选地被1、2、或3个各自独立地选自下述的取代基取代:-OH、-CN、氧代、-NHC(=O)-(C1-3烷基)、-C(=O)N(C1-3烷基)2、-O-(C1-6羟基烷基)、-S(=O)2-C1-3烷基、-S-C1-3烷基、C1-3烷基、C3-7环烷基、C1-3羟基烷基、5-至10-元杂芳基、C1-3烷氧基、C1-3卤代烷基和C1-3卤代烷氧基;
或者R14和R15与它们连接的N原子一起形成任选地被1、2或3个各自独立地选自下述的取代基取代的4-至10-元杂环烷基或5-至10-元杂芳基:卤素、氧代、-OH、C1-3烷基、C1-3烷氧基、C1-3卤代烷基、C1-3卤代烷氧基、C1-3羟基烷基、C2-4烷氧基烷基、氧代、5-至6-元杂芳基、-NH2、-N(C1-3烷基)2、-S(=O)2-C1-3烷基、-S-C1-3烷基、-C(=O)H、-C(=O)OH、-C(=O)NH2和-C(=O)-C1-3烷基;
R16选自:H、C1-3烷基和C3-7环烷基;
R17选自:C1-6烷基、C3-7环烷基、4-至14-元杂环烷基、C6-10芳基、5-至10-元杂芳基、环烷基烷基、杂环烷基烷基、芳基烷基和杂芳基烷基,各自任选地被1、2或3个各自独立地选自下述的取代基取代:卤素、-CF3、-CN、-OH、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C3-7环烷基、C1-6烷氧基和C1-6卤代烷氧基;
R18为H或选自:C1-6烷基、C3-7环烷基、4-至14-元杂环烷基、C6-10 芳基、5-至10-元杂芳基、环烷基烷基、杂环烷基烷基、芳基烷基和杂芳基烷基,各自任选地被1、2或3个各自独立地选自下述的取代基取代:卤素、-CF3、-CN、-OH、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C3-7环烷基、C1-6烷氧基和C1-6卤代烷氧基;
R19选自:C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C3-7环烷基、4-至14-元杂环烷基、C6-10芳基、5-至10-元杂芳基、环烷基烷基、杂环烷基烷基、芳基烷基和杂芳基烷基,各自任选地被1、2或3个各自独立地选自下述的取代基取代:卤素、-N(R14)(R15)、-C(=O)N(R14)(R15)、-N(R16)(C(=O)R17)、-C(=O)-R18、-C(=O)-OR18、-CF3、-CN、-OH、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C3-7环烷基、C1-6烷氧基和C1-6卤代烷氧基;和
RN选自:H、C1-6烷基、C3-6环烷基、C3-6氟环烷基、杂芳基烷基和芳基烷基,其中所述C3-6环烷基、杂芳基烷基和芳基烷基各自任选地被1、2、3、4或5个各自独立地选自下述的取代基取代:卤素、C1-4烷基、C1-4卤代烷基、C1-4烷氧基和C1-4卤代烷氧基。
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