[发明专利]多晶型物

权利要求书

1.4-{[4-({[4-(2,2,2-三氟乙氧基)-1,2-苯并异噁唑-3-基]氧基}甲基)哌啶-1-基]甲基}-四氢-2H-吡喃-4-羧酸多晶型物III，其通过由Cu-Ka放射线辐射得到的粉末X-射线衍射图谱来表征，该图谱包括2-theta 5.5, 10.1, 10.9, 13.9, 15.7, 18.5, 18.9,20.8, 21.8和23.6°位置的主峰，其中，每个峰具有+/-0.2°的误差幅度。

2.根据权利要求1所述的4-{[4-({[4-(2,2,2-三氟乙氧基)-1,2-苯并异噁唑-3-基]氧基}甲基)哌啶-1-基]甲基}-四氢-2H-吡喃-4-羧酸多晶型物III，其通过红外光谱来表征，该光谱显示出4376-4370, 3525-3519, 3462, 2946-2940, 2127, 1713, 1624, 1537,1508, 1441, 1368, 1287, 1157, 1121, 1103, 1063, 1034, 1013, 916, 870, 816,781, 746, 733, 654, 619, 590和556cm^-1位置的吸收谱带，其中，每个峰具有+/-2cm^-1的误差幅度。

3.根据权利要求1所述的4-{[4-({[4-(2,2,2-三氟乙氧基)-1,2-苯并异噁唑-3-基]氧基}甲基)哌啶-1-基]甲基}-四氢-2H-吡喃-4-羧酸多晶型物III，其进一步通过差示扫描量热分析来表征，在该差示扫描量热分析中，该多晶型物III表现出在170℃下发生吸热，其中，该温度具有+/-1℃的误差幅度。

4.一种药物组合物，所述药物组合物包含权利要求1至3中任一项所述的4-{[4-({[4-(2,2,2-三氟乙氧基)-1,2-苯并异噁唑-3-基]氧基}甲基)哌啶-1-基]甲基}-四氢-2H-吡喃-4-羧酸多晶型物以及一种以上药学上可接受的赋形剂。

5.根据权利要求1至3中任一项所述的4-{[4-({[4-(2,2,2-三氟乙氧基)-1,2-苯并异噁唑-3-基]氧基}甲基)哌啶-1-基]甲基}-四氢-2H-吡喃-4-羧酸多晶型物在制备用于治愈性治疗、缓解性治疗或预防性治疗由5-HT4受体活性介导的疾病病症的药物中的用途。

6.权利要求4所述的药物组合物在制备用于治愈性治疗、缓解性治疗或预防性治疗由5-HT4受体活性介导的疾病病症的药物中的用途。

7.一种制备权利要求1至3中任一项所述的4-{[4-({[4-(2,2,2-三氟乙氧基)-1,2-苯并异噁唑-3-基]氧基}甲基)哌啶-1-基]甲基}-四氢-2H-吡喃-4-羧酸多晶型物III的方法，所述方法包括如下步骤：在15-70℃下，将多晶型物I暴露在60至100%范围内的相对湿度条件下，其中多晶型物I通过由Cu-Ka放射线辐射得到的粉末X-射线衍射图谱来表征，该图谱包括5.9, 9.3, 9.8, 11.9, 13.7, 14.3, 15.0, 17.8, 18.2-19.3, 19.7, 22.6, 23.4-24.5和24.9（cm^-1）位置的主峰，其中，每个峰具有+/-0.2°的误差幅度。

8.一种制备权利要求1至3中任一项所述的4-{[4-({[4-(2,2,2-三氟乙氧基)-1,2-苯并异噁唑-3-基]氧基}甲基)哌啶-1-基]甲基}-四氢-2H-吡喃-4-羧酸多晶型物III的方法，所述方法包括如下步骤：将多晶型物I暴露于在异丙醇或乙醇中混合3至5%（v/v）的水的条件下，其中多晶型物I通过由Cu-Ka放射线辐射得到的粉末X-射线衍射图谱来表征，该图谱包括5.9, 9.3, 9.8, 11.9, 13.7, 14.3, 15.0, 17.8, 18.2-19.3, 19.7, 22.6, 23.4-24.5和24.9（cm^-1）位置的主峰，其中，每个峰具有+/-0.2°的误差幅。