[发明专利]由4-氯-2,5-二甲氧基嘧啶制备2-氨基-5,8-二甲氧基[1,2,4]三唑并[1,5-c]嘧啶的方法

权利要求书

1.制备式(I)的2-氨基-5,8-二烷氧基[1,2,4]三唑并[1,5-c]-嘧啶的方法，

其中R是C₁-C₄烷基

所述方法包括：

i)使下式的4-氯-2,5-二烷氧基嘧啶与氨腈的盐在极性非质子溶剂中接触

其中R如前定义，

得到下式的2,5-二烷氧基-4-氰基氨基嘧啶

其中R如前定义；

ii)使2,5-二烷氧基-4-氰基氨基嘧啶与作为游离碱的羟胺或与羟胺盐在碱的存在下接触，得到下式的2,5-二烷氧基-4-羟基胍基嘧啶

其中R如前定义；和

iii)通过用氯甲酸烷基酯处理使2,5-二烷氧基-4-羟基胍基嘧啶环化，得到2-氨基-5,8-二烷氧基[1,2,4]三唑并[1,5-c]嘧啶。

2.权利要求1的方法，其中R是CH₃。

3.权利要求1-2任一项的方法，其中步骤ii)的2,5-二烷氧基-4-羟基胍基-嘧啶在未经分离的情况下用于制备步骤iii)中的2-氨基-5,8-二烷氧基[1,2,4]-三唑并[1,5-c]嘧啶。

4.权利要求1-3任一项的方法，其中所述氨腈的盐是碱金属盐或碱土金属盐。

5.权利要求1-4任一项的方法，其中所述氨腈的盐是氨腈氢钠。

6.权利要求1-5任一项的方法，其中(i)的极性非质子溶剂是乙腈或N-甲基-2-吡咯烷酮。

7.权利要求1-6任一项的方法，其中在约0℃至约60℃的温度进行(i)。

8.权利要求1-7任一项的方法，其中(ii)的羟胺盐的游离碱是碳酸钠、碳酸钾、氢氧化钠、氢氧化钾、或三烷基胺盐。

9.权利要求1-8任一项的方法，其中在极性溶剂中进行(ii)。

10.权利要求9的方法，其中所述溶剂是甲醇，乙酸乙酯，或乙腈。

11.权利要求1-10任一项的方法，其中在约0℃至约80℃的温度进行(ii)。

12.权利要求1-11任一项的方法，其中(iii)的氯甲酸烷基酯是氯甲酸甲酯。

13.权利要求1-12任一项的方法，其中在碱的存在下进行(iii)。

14.权利要求13的方法，其中所述碱是碳酸钠，碳酸钾，氢氧化钠，氢氧化钾，或三乙胺。

15.权利要求1-14任一项的方法，其中在约45℃至约100℃的温度进行(iii)。

16.权利要求1-15任一项的方法，其中在极性非质子溶剂中进行(iii)。

17.权利要求16的方法，其中所述溶剂是乙酸乙酯或乙腈。

18.制备式(I)的2-氨基-5,8-二烷氧基[1,2,4]三唑并[1,5-c]-嘧啶的方法，

其中R是C₁-C₄烷基

所述方法包括：

通过用氯甲酸烷基酯处理使下式的2,5-二烷氧基-4-羟基胍基嘧啶环化

其中R如前定义；

得到2-氨基-5,8-二烷氧基[1,2,4]三唑并[1,5-c]嘧啶。

19.权利要求18的方法，其中2,5-二烷氧基-4-羟基胍基嘧啶如下形成：使下式的2,5-二烷氧基-4-氰基氨基嘧啶与作为游离碱的羟胺或与羟胺盐在碱的存在下接触

其中R如前定义

得到2,5-二烷氧基-4-羟基胍基嘧啶。

20.权利要求19的方法，其中2,5-二烷氧基-4-羟基胍基嘧啶如下形成：使下式的4-氯-2,5-二烷氧基嘧啶与氨腈的盐在极性非质子溶剂中接触

其中R如前定义。

21.下式的化合物

其中R表示C₁-C₄烷基。

22.下式的化合物

其中R表示C₁-C₄烷基。