[发明专利]用于治疗多发性硬化及相关病症的方法和组合物

权利要求书

1.纳米颗粒复合物，其包含：纳米颗粒芯和有效地偶联至所述纳米颗粒芯的多发性硬化相关抗原-MHC(pMHC)复合物，所述纳米颗粒复合物用于在患有多发性硬化或多发性硬化相关病症的对象中扩增和/或产生抗病原体的自身反应性T细胞群，其中所述纳米颗粒芯具有1nm至100nm的直径；并且所述多发性硬化相关抗原-MHC复合物与所述纳米颗粒芯的数目比为10:1至1000:1，其中所述纳米颗粒复合物的pMHC密度为0.005pMHC/100nm²至25pMHC/100nm²。

2.根据权利要求1所述的纳米颗粒复合物，其中所述纳米颗粒芯在其外表面上具有生物可降解的层，并且所述多发性硬化相关抗原-MHC复合物有效地偶联至所述纳米颗粒芯或所述纳米颗粒芯上之所述生物可降解的层。

3.根据权利要求1或2所述的纳米颗粒复合物，其中所述pMHC复合物的所述多发性硬化相关抗原是衍生自选自以下蛋白质的抗原：髓鞘碱性蛋白、髓鞘相关糖蛋白、髓鞘少突胶质细胞蛋白、蛋白脂质蛋白、少突胶质细胞髓鞘寡聚蛋白、髓鞘相关少突胶质细胞碱性蛋白、少突胶质细胞特异性蛋白、热休克蛋白、少突胶质细胞特异性蛋白NOGO A、糖蛋白Po、外周髓鞘蛋白22和2'3'-环核苷酸3'-磷酸二酯酶以及髓鞘少突胶质细胞糖蛋白(MOG)；或者是对应于以下的抗原：SEQ ID NO:1或SEQ ID NO:4至17序列的肽。

4.根据权利要求1或2所述的纳米颗粒复合物，其中所述纳米颗粒芯不是脂质体，并且包含金属、金属氧化物、金属硫化物、金属硒化物、磁性材料、聚合物、金、铁或氧化铁。

5.根据权利要求1或2所述的纳米颗粒复合物，其中所述多发性硬化相关抗原-MHC复合物与所述纳米颗粒芯或所述生物可降解的层共价地或非共价地连接。

6.根据权利要求1或2所述的纳米颗粒复合物，其中所述多发性硬化相关抗原-MHC复合物与所述纳米颗粒芯或所述生物可降解层通过尺寸小于5kD的接头共价地连接。

7.根据权利要求1或2所述的纳米颗粒复合物，其中所述纳米颗粒芯是生物可吸收的和/或生物可降解的。

8.根据权利要求1或2所述的纳米颗粒复合物，其中多发性硬化相关抗原-MHC复合物的所述MHC是I类或II类MHC蛋白。

9.根据权利要求1或2所述的纳米颗粒复合物，其中所述多发性硬化相关抗原-MHC复合物与所述纳米颗粒芯的数目比为10:1至500:1。

10.根据权利要求6所述的纳米颗粒复合物，其中所述接头包括聚乙二醇。

11.根据权利要求8所述的纳米颗粒复合物，其中所述I类MHC蛋白包括HLA-A、HLA-B、HLA-C、HLA-E、HLA-F、HLA-G或CD-1蛋白的全部或部分。

12.根据权利要求8所述的纳米颗粒复合物，其中所述II类MHC蛋白包括HLA-DR、HLA-DQ或HLA-DP蛋白的全部或部分。

13.纳米颗粒复合物，其包含：纳米颗粒芯和有效地偶联至所述纳米颗粒芯的多发性硬化相关抗原-MHC(pMHC)复合物，其中所述纳米颗粒芯具有1nm至100nm的直径；并且所述多发性硬化相关抗原-MHC复合物与所述纳米颗粒芯的数目比为10:1至1000:1，其中所述纳米颗粒复合物的pMHC密度为0.005pMHC/100nm²至25pMHC/100nm²。