[发明专利]制备2-烷基-1,2-苯并异噻唑啉-3-酮的方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种从1，2-苯并异噻唑啉-3-酮制备2-烷基-1，2-苯并异噻唑啉-3-酮的方法。

背景技术

已知用烷基化剂(例如碘代甲烷和硫酸二甲酯)将1，2-苯并异噻唑啉-3-酮烷基化。举例来说，A.赖塞尔特(A.Reissert)和E.马努斯(E.Manus)，《化学学报》(Chem.Ber.)，(1928)，第61卷，第1308-1316页公开用碘代甲烷将1，2-苯并异噻唑啉-3-酮甲基化。然而，这一反应大多产生O-烷基化产物而非2-烷基-1，2-苯并异噻唑啉-3-酮。需要从1，2-苯并异噻唑啉-3-酮更有效制备2-烷基-1，2-苯并异噻唑啉-3-酮。

本发明解决的问题是提供2-烷基-1，2-苯并异噻唑啉-3-酮从1，2-苯并异噻唑啉-3-酮的改进的制备。

发明内容

本发明涉及一种从1，2-苯并异噻唑啉-3-酮制备2-烷基-1，2-苯并异噻唑啉-3-酮的方法；所述方法包含在碱存在下使1，2-苯并异噻唑啉-3-酮与碳酸二烷酯接触。

具体实施方式

“BIT”是1，2-苯并异噻唑啉-3-酮。“MBIT”是2-甲基-1，2-苯并异噻唑啉-3-酮。“BBIT”是2-正丁基-1，2-苯并异噻唑啉-3-酮。除非另外规定，否则温度以摄氏度(℃)为单位，提及百分比是重量百分比(wt％)并且量和比率以重量计。“烷基”是呈直链、支链或环状排列的具有一个到二十二个碳原子、优选一个到八个碳原子、优选一个到四个碳原子的烃基。烷基优选是直链或支链的，优选是直链的。

反应混合物的峰值温度优选不超过210℃，优选不超过200℃，优选不超过190℃，优选不超过180℃，优选不超过170℃，优选不超过165℃，优选不超过160℃，优选不超过155℃，优选不超过150℃；反应混合物的峰值温度优选是至少125℃，优选是至少135℃，优选是至少140℃，优选是至少145℃。

碱优选是金属碳酸盐或碳酸铵、金属氢氧化物、金属氢化物、金属氧化物、碱金属烷氧基碳酸盐(即，烷氧基碳酸碱金属盐)、金属醇盐或受阻胺碱(例如1，5-二氮杂双环[4.3.0]壬-5-烯(DBN)、1，8-二氮杂双环[5.4.0]十一-7-烯(DBU)以及N，N-二异丙 基乙胺)；优选是碱金属碳酸盐、碱金属氢氧化物、碱金属烷氧基碳酸盐、碱金属醇盐或甲醇镁；优选是碳酸钠、碳酸锂或碳酸钾，甲醇钠或甲醇镁；优选是碳酸钠或碳酸钾；优选是碳酸钠，优选是碳酸钾。碱的摩尔数与BIT的摩尔数的比率优选是至少0.01/1，优选是至少0.02/1，优选是至少0.03/1，优选是至少0.04∶1，优选是至少0.05/1；优选不超过2/1，优选不超过1.5/1，优选不超过1/1，优选不超过0.7/1，优选不超过0.5/1，优选不超过0.3/1，优选不超过0.2/1，优选不超过0.15/1，优选不超过0.1/1。

碳酸二烷酯优选具有C₁-C₄烷基，优选C₁-C₃烷基；碳酸二烷酯优选是碳酸二甲酯。两个烷基优选是相同的。碳酸二烷酯优选具有伯烷基，优选伯C₁-C₄烷基(例如甲基、乙基、正丙基、正丁基、异丁基)；优选甲基、乙基、正丙基或正丁基；优选甲基、乙基或正丙基；优选甲基。碳酸二烷酯与BIT的重量比优选是至少1.5/1，优选是至少3/1，优选是至少5/1，优选是至少7/1，优选是至少9/1。相信碳酸二烷酯的最大量不至关重要并且碳酸二烷酯还可以充当溶剂；然而，出于经济原因，碳酸二烷酯与BIT的最大重量比优选不超过20/1，优选不超过15/1，优选不超过12/1。

优选地，在无溶剂的情况下，即在反应混合物仅含有BIT、碳酸二烷酯以及碱的情况下进行反应。如果使用溶剂(不同于碳酸二烷酯)，那么优选的溶剂包括例如乙腈和其它极性非质子溶剂(例如N，N-二甲基甲酰胺)、脂肪族烃(例如已烷和异辛烷)、芳香族烃(例如甲苯和二甲苯)以及醚(例如聚乙二醇、甘醇二甲醚、二丁基醚、冠醚)。

市售BIT可以含有多达15％水。优选地，为了避免分解碳酸二烷酯，在湿BIT与碳酸二烷酯接触之前将其干燥以去除大部分水。干燥可以通过已知技术，例如烘箱干燥或用溶剂共沸干燥来实现。