[发明专利]调节心理应激个体的皮质酮水平的方法

说明书

相关申请的交叉引用

本申请要求2012年9月14日提交的名为“METHODS FOR MODULATING CORTICOSTERONE LEVELS IN PSYCHOLOGICALLY STRESSED INDIVIDUALS”的欧洲申请No. 12382354.4的优先权和任何其它权益，其整个公开内容经此引用并入本文。

公开领域

本公开涉及用于减轻个体，特别是在生命早期受到急性心理应激影响的个体的加剧应激反应的人乳寡糖。本公开更特别涉及使用岩藻糖基化人乳寡糖，特别是2-岩藻糖基-乳糖（2FL）调节和/或降低受应激影响的个体的加剧的血清皮质酮水平和/或调节下丘脑垂体肾上腺反应的方法。

公开背景

身体保持稳定自我平衡状态的能力对个体的健康和生命是至关重要的。这涉及提供对各种生理和心理挑战，如微生物入侵和情绪抑郁的充分响应。神经内分泌和免疫系统之间的相互作用在任一情况中都是基本的。下丘脑-垂体-肾上腺（HPA）轴在所有脊椎动物中负责引发糖皮质激素应激反应。

此外，有各种调节HPA活性的机制，特别是通过刺激和抑制应激反应，因为过度活跃的HPA反应导致个体的生理系统失衡，由此不利地影响免疫和胃肠系统、代谢速率以及认知功能。生理系统失衡可进一步引发情绪障碍和抑郁。

神经内分泌-免疫网络的经典视图包括双向相互作用，其中促炎细胞因子影响HPA轴源性激素（例如皮质酮、皮质醇、醛固酮），其随后影响反馈机制中的那些细胞因子。在大脑中以及在其它外周器官，包括免疫细胞中功能性地表达这些细胞因子和其它激素。由于过多表达的这种混合分子网络，对HPA轴相关分子的独特作用的阐释是尤其感兴趣的课题之一。

生命早期应激已被报道引发中枢神经系统中的持久和在一些情况下永久的变化，引发过度活跃的HPA反应。这在进一步应激情况下造成加剧应激反应以及引起行为改变，如提高焦虑相关反应、侵略性、未来母婴保健能力（future maternal care abilities）等。生命早期应激也影响其它中枢神经系统参数，如海马体、髓鞘形成过程和神经内分泌反应中的神经元数量以及其它身体机能，包括脂质代谢和炎性反应。

因此希望提供具有减轻个体中过度活跃的HPA反应的独立组分的组合物。进一步有益地提供调节和/或降低受应激影响的个体的血清皮质酮的加剧生成和/或调节HPA反应的营养组合物。

公开概述

本公开涉及使用人乳寡糖，特别是2-岩藻糖基-乳糖减轻动物，包括个体，包括婴儿、儿童、成年人和老年人的应激反应的方法。2-岩藻糖基-乳糖调节下丘脑垂体肾上腺反应，由此降低受急性心理应激影响的个体的血清皮质酮水平。

在一个实施方案中，本公开涉及调节动物的血清皮质酮水平的方法。该方法包括向所述动物施用包含2-岩藻糖基-乳糖的组合物。

在另一实施方案中，本公开涉及降低受应激影响的个体的血清皮质酮水平的方法。该方法包括向所述个体施用包含2-岩藻糖基-乳糖的营养组合物。

在另一实施方案中，本公开涉及调节个体的下丘脑垂体肾上腺反应的方法。该方法包括向所述个体施用包含2-岩藻糖基-乳糖的组合物。

已经意外地发现，人乳寡糖，特别是2-岩藻糖基-乳糖可通过介导受到应激，特别是急性心理应激影响的个体的过度活跃的下丘脑垂体肾上腺（HPA）反应和降低血清皮质酮水平来减轻个体的加剧应激反应。皮质酮的过度生成与中枢神经系统功能（例如认知技能、情绪障碍、抑郁）密切相关，2-岩藻糖基-乳糖的施用可进一步促进中枢神经系统功能，尤其是在可能产生情绪障碍或抑郁的应激情况中。可以有利地实现这些益处而没有用以前使用的口服合成药理学途径观察到的并发症。

附图简述

图1是描绘如实施例1中分析的小鼠的基础血清皮质酮水平的图。

图2是描绘如实施例1中分析的小鼠的束缚后血清皮质酮水平的图。

公开详述