[发明专利]用于治疗和预防组织损伤和疾病的组合物和方法

说明书

本发明提供了包含多能细胞或微血管组织的新的组合物以及使用这些组合物治疗或预防同种异体个体的组织损伤或疾病的相关方法，其中所述细胞或组织经灭菌和/或处理以灭活病毒。

相关申请

本申请要求2012年9月19日递交的美国临时申请第61/703,203号的权益，其公开内容通过引用明确地并入本文中。

背景

领域

本发明的几个实施方案涉及包含已经灭菌和/或处理以将任何病毒失活的多能细胞和/或微血管组织的新的组合物及其制备方法，以及在治疗或预防组织损伤和疾病如关节炎中的同种异体或异种应用。

相关领域的描述

软组织如肌肉、腱、韧带和关节囊的损伤频繁发生。这样的损伤通常引起特征为疼痛、炎症和内部组织压力的组织功能异常，并且最终能够引起功能残疾。例如，虽然腱扭伤会自愈，腱的完全撕裂如果不经手术处理常常会导致残疾。甚至尽管进行了手术修复，跟腱(Achilles tendon)的约15％和两种腱旋转套修复术中的40％后来失败。此外，修复的腱很少恢复至损伤前的强度和功能水平。

组织修复通常包括几个阶段，包括开始的炎症反应及随后的细胞增殖和组织重建。组织修复的基本过程包括纤维组织形成和血管生成。炎症介质激活的成纤维细胞迁移至伤口处，增殖并铺设富含胶原的细胞外基质，同时受损的组织中的毛细血管朝受损区域生长以重建血流。在重建过程中，瘢痕组织被重新吸收并替换为更紧密的定向的胶原，以产生具有原组织的一些特征的组织。

概述

已开发出多种不同的有助于组织修复的治疗方法。这些方法包括为组织向内生长提供支持的物理结构如较好的缝线、骨锚定物和补丁或植入物。另外，多种生长因子已被用于改善组织生长和迁移至伤口位置，以及促进血管生成。例如，已有在临床前模型中使用生长因子如BMP-2、BMP-12、PDGF-BB和bFGF改善腱愈合的报导。

最近，已进行努力来使用干细胞来促进伤口愈合和组织再生。干细胞被认为能通过多种不同机制中的任意一种来介导伤口愈合，包括：调节炎症过程；迁移至受损的组织以及征募其他细胞，如组织生长所必需的内皮祖细胞；刺激修复细胞的增殖；通过形成瘢痕来支持组织重建；抑制细胞凋亡；以及分化为骨、软骨、腱或韧带组织。已有多项报导描述了使用干细胞治疗或产生许多不同的组织。这些工作中的许多集中于使用脂肪来源的干细胞和其他多能细胞，因为它们易于大量获取。然而，由于担心移植的同种异体细胞或组织可能会引发免疫反应并最终排斥，或者转移有害的病毒或其他病原体，该工作集中于使用自体细胞。然而，不幸的是，自体干细胞的使用较不方便。其需要两项不同的手术过程，伴有相关的疼痛、费用和发病率，并且还存在将组织运送至实验室用于处理相关的风险以及受伤患者的延迟治疗。

明显地，本领域需要用于治疗和修复组织损伤而不产生不期望的免疫反应的同种异体干细胞与其他多能细胞的新的治疗组合物。本发明满足了这一需求且提供了其他的优势。

因此，在本文的几个实施方案中提供了在组织的修复和/或再生中有用的新的组合物、方法、试剂盒和细胞群体。

在几个实施方案中，提供了包含分离的多能细胞或经处理的微血管组织，或者获自或来源于所述细胞或组织的细胞膜的组合物，其中所述组合物具有血管生成活性或抗炎活性，并且其中所述组合物经灭菌，和/或所述组合物中的病毒被灭活。在特定的实施方案中，细胞或组合物未经培养。在特定的实施方案中，组合物中存在的少于或等于50％或者少于或等于10％的细胞是活的。在特定的实施方案中，所述组合物中存在的细胞基本上都不是活的。在某些实施方案中，至少1％的所述细胞排斥台盼蓝。在特定的实施方案中，组合物被干燥、冻干或冻存。在相关的实施方案中，组合物，包括灭菌、干燥、冻干或冻存的组合物，在约室温下储藏至少1个月时保留有可测量的血管生成活性或抗炎活性。在某些实施方案中，组合物包含赋形剂。