[发明专利]含有非天然氨基酸的药物递送缀合物以及其使用方法

权利要求书

1.一种具有化学式B-L(D)_X的化合物或其一种药学上可接受的盐，其中B是细胞表面受体结合和/或靶向配体的一个基团，D在每种情况下是一种独立地选择的药物的一个基团，x是选自1、2、3、4以及5的一个整数；并且L是包含一个或多个非天然氨基酸的一种多价可释放接头；并且其中B共价连接到L，并且L共价连接到每个D；并且

其中该化合物不是以下化学式中的任一种或其任何亚组或子组

和/或其中该化合物不具有以下化学式

和/或其中该化合物不是以下化学式中的任一种或其任何亚组或子组

和/或其中该化合物不是以下化学式中的任一种或其任何亚组或子组

和/或其中该化合物不具有以下化学式

和/或上述任何组合；

或其任何药学上可接受的盐。

2.如权利要求1所述的化合物，其中至少一个非天然氨基酸具有D-构型。

3.如权利要求1所述的化合物，其中至少一个非天然氨基酸选自D-丙氨酸、D-天冬氨酸、D-天冬酰胺、D-半胱氨酸、D-谷氨酸、D-苯丙氨酸、D-组氨酸、D-异亮氨酸、D-赖氨酸、D-亮氨酸、D-甲硫氨酸、D-脯氨酸、D-谷氨酰胺、D-精氨酸、D-丝氨酸、D-苏氨酸、D-缬氨酸、D-色氨酸、D-酪氨酸和D-鸟氨酸以及其任何氨基酸衍生物。

4.如权利要求1中任一项所述的化合物，其中L包含两个或更多个非天然氨基酸。

5.如权利要求1所述的化合物，其中L包含三个或更多个非天然氨基酸。

6.如权利要求1所述的化合物，其中L包含四个或更多个非天然氨基酸。

7.如权利要求1至6中任一项所述的化合物，其中该配体是一种叶酸受体结合配体。

8.如权利要求1至6中任一项所述的化合物，其中该配体是包含D-谷酰基的一种叶酸。

9.如权利要求1至6中任一项所述的化合物，其中L还包含一个或多个二硫键。

10.如权利要求1至6中任一项所述的化合物，其中L还包含一个或多个二价亲水性基团。

11.如权利要求1至6中任一项所述的化合物，其中L还包含一个或多个二价聚氧基团。

12.如权利要求1至6中任一项所述的化合物，其中L还包含一个或多个二价多羟基基团。

13.如权利要求12所述的化合物，其中这些多羟基基团中的至少一个具有以下化学式

CH₂-(CH(OH))_n-CH₂-OH

其中n是选自1、2、3、4、5、以及6。

14.如权利要求1至6中任一项所述的化合物，其中L包含一个二价聚谷氨酸基团，其中至少一个谷氨酸与一个氨基多羟基基团形成一个酰胺。

15.如权利要求14所述的化合物，其中这些谷氨酸中的至少一个是D-谷氨酸。

16.如权利要求15所述的化合物，其中这些谷氨酸中的至少一个是未取代的D-谷氨酸。

17.如权利要求1至6中任一项所述的化合物，其中L包含一个二价聚(D-谷氨酸)基团，其中至少一个谷氨酸与一个氨基多羟基基团形成一个酰胺。

18.如权利要求1至6中任一项所述的化合物，其中L包含具有化学式(K-L)d的一个二价基团，其中K是一个二价D-谷氨酸基团，L是与一个氨基多羟基基团形成一个酰胺的一个二价L-谷氨酸基团，并且d是1、2、3或4。

19.如权利要求14所述的化合物，其中这些氨基多羟基基团中的至少一个具有以下化学式

NH-CH₂-(CH(OH))_m-CH₂-OH

其中m是选自1、2、3、4、5、以及6。