[发明专利]三环喹啉和喹喔啉衍生物在审
| 申请号： | 201380059579.2 | 申请日： | 2013-09-13 |
| 公开（公告）号： | CN104995191A | 公开（公告）日： | 2015-10-21 |
| 发明（设计）人： | H.库尔曼;W.布拉耶;H.马克;A.豪普特;A.L.雷洛;K.德雷舍尔;M.H.M.巴克;V.拉基斯;C.霍夫特;徐如旭;赵小娜 | 申请（专利权）人： | 艾伯维德国有限责任两合公司;艾伯维公司 |
| 主分类号： | C07D471/06 | 分类号： | C07D471/06;C07D487/06 |
| 代理公司： | 中国专利代理(香港)有限公司 72001 | 代理人： | 刘健;彭昶 |
| 地址： | 德国威*** | 国省代码： | 德国;DE |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 喹啉 喹喔啉 衍生物 | ||
1. 式I的化合物
其中
G 是(CR3aR3b)n；
X 是NR6或CR7R8；
R1 选自氢、氰基、C1-C6-烷基、氟化的C1-C6-烷基、C2-C6-烯基、氟化的C2-C6-烯基、C2-C6-炔基、氟化的C2-C6-炔基、C3-C8-环烷基、氟化的C3-C8-环烷基、C1-C6-烷氧基、氟化的C1-C6-烷氧基、-C(=O)R10、苯基、苯基-C1-C2-烷基和含有1、2、3或4个独立地选自N、O、S、NO、SO和SO2的杂原子或杂原子基团及也任选1或2个C=O和/或C=S的基团作为环成员的3-、4-、5-、6-、7-或8-元饱和、部分不饱和或最大不饱和的杂环，其中最后三个所述基团中的环状部分可以被一个或多个取代基R11取代；
各R2独立地选自氰基、硝基、C1-C6-烷基、氟化的C1-C6-烷基、C1-C6-羟基烷基、C2-C6-烯基、氟化的C2-C6-烯基、C2-C6-炔基、氟化的C2-C6-炔基、C3-C8-环烷基、氟化的C3-C8-环烷基、C1-C6-烷氧基、氟化的C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C4-烷基、C1-C6-羟基烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C4-烷氧基、C1-C6-烷基硫基、氟化的C1-C6-烷基硫基、C1-C6-烷基亚磺酰基、氟化的C1-C6-烷基亚磺酰基、C1-C6-烷基磺酰基、氟化的C1-C6-烷基磺酰基、-NR12aR12b、-CH2NR12aR12b、-NR12aC(O)R10、-C(=O)R10、SO2NR12aR12b、C1-C6-烷基羰基氧基、氟化的C1-C6-烷基羰基氧基、苯基、苯基-C1-C2-烷基、苯氧基、苯基磺酰基、苄基氧基和含有1、2、3或4个独立地选自N、O、S、NO、SO、SO2、C=O和C=S的杂原子或杂原子基团作为环成员的3-、4-、5-、6-、7-或8-元饱和、部分不饱和或最大不饱和的环，其中最后六个所述基团中的环状部分可以被一个或多个取代基R11取代；
R3a和R3b彼此独立地选自氢、氰基、硝基、C1-C6-烷基、氟化的C1-C6-烷基、C1-C6-羟基烷基、C2-C6-烯基、氟化的C2-C6-烯基、C2-C6-炔基、氟化的C2-C6-炔基、C3-C8-环烷基、氟化的C3-C8-环烷基、C1-C6-烷氧基、氟化的C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C4-烷基、C1-C6-羟基烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C4-烷氧基、C1-C6-烷基硫基、氟化的C1-C6-烷基硫基、C1-C6-烷基亚磺酰基、氟化的C1-C6-烷基亚磺酰基、C1-C6-烷基磺酰基、氟化的C1-C6-烷基磺酰基、-NR12aR12b、-CH2NR12aR12b、-NR12aC(O)R10、-C(=O)R10、SO2NR12aR12b、C1-C6-烷基羰基氧基、氟化的C1-C6-烷基羰基氧基、苯基、苯基-C1-C2-烷基、苯氧基、苯基磺酰基、苄基氧基和含有1、2、3或4个独立地选自N、O、S、NO、SO、SO2、C=O和C=S的杂原子或杂原子基团作为环成员的3-、4-、5-、6-、7-或8-元饱和、部分不饱和或最大不饱和的环，其中最后六个所述基团中的环状部分可以被一个或多个取代基R11取代；
R4a和R4b彼此独立地选自氢、氰基、硝基、C1-C6-烷基、氟化的C1-C6-烷基、C1-C6-羟基烷基、C2-C6-烯基、氟化的C2-C6-烯基、C2-C6-炔基、氟化的C2-C6-炔基、C3-C8-环烷基、氟化的C3-C8-环烷基、C1-C6-烷氧基、氟化的C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C4-烷基、C1-C6-羟基烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C4-烷氧基、C1-C6-烷基硫基、氟化的C1-C6-烷基硫基、C1-C6-烷基亚磺酰基、氟化的C1-C6-烷基亚磺酰基、C1-C6-烷基磺酰基、氟化的C1-C6-烷基磺酰基、-NR12aR12b、-CH2NR12aR12b、-NR12aC(O)R10、-C(=O)R10、SO2NR12aR12b、C1-C6-烷基羰基氧基、氟化的C1-C6-烷基羰基氧基、苯基、苯基-C1-C2-烷基、苯氧基、苯基磺酰基、苄基氧基和含有1、2、3或4个独立地选自N、O、S、NO、SO、SO2、C=O和C=S的杂原子或杂原子基团作为环成员的3-、4-、5-、6-、7-或8-元饱和、部分不饱和或最大不饱和的环，其中最后六个所述基团中的环状部分可以被一个或多个取代基R11取代；或
R4a和R4b一起形成基团=O或=S；
R5a和R5b彼此独立地选自氢、氘、卤素、氰基、硝基、羟基、C1-C6-烷基、氟化的C1-C6-烷基、C1-C6-羟基烷基、C2-C6-烯基、氟化的C2-C6-烯基、C2-C6-炔基、氟化的C2-C6-炔基、C3-C8-环烷基、氟化的C3-C8-环烷基、C1-C6-烷氧基、氟化的C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C4-烷基、C1-C6-羟基烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C4-烷氧基、C1-C6-烷基硫基、氟化的C1-C6-烷基硫基、C1-C6-烷基亚磺酰基、氟化的C1-C6-烷基亚磺酰基、C1-C6-烷基磺酰基、氟化的C1-C6-烷基磺酰基、-NR12aR12b、-CH2NR12aR12b、-NR12aC(O)R10、-C(=O)R10、SO2NR12aR12b、C1-C6-烷基羰基氧基、氟化的C1-C6-烷基羰基氧基、苯基、苯基-C1-C2-烷基、苯氧基、苯基磺酰基、苄基氧基和含有1、2、3或4个独立地选自N、O、S、NO、SO、SO2、C=O和C=S的杂原子或杂原子基团作为环成员的3-、4-、5-、6-、7-或8-元饱和、部分不饱和或最大不饱和的环，其中最后六个所述基团中的环状部分可以被一个或多个取代基R11取代；其中R5a和R5b不同时为羟基；或
R5a和R5b与它们结合的碳原子一起形成3-、4-、5-、6-、7-或8-元饱和、部分不饱和或最大不饱和的环，其中该环可以含有1、2、3或4个选自O、S、N、SO、SO2、C=O和C=S的杂原子或含杂原子的基团作为环成员，且其中该环可以被一个或多个取代基R11取代；或
R5a和R6与它们结合的原子一起形成3-、4-、5-、6-、7-或8-元饱和、部分不饱和或最大不饱和的杂环，其中该环可以进一步含有1、2、3或4个选自O、S、N、SO、SO2、C=O和C=S的杂原子或含杂原子的基团作为环成员，且其中该环可以被一个或多个取代基R11取代；或
R5a和R7与它们结合的碳原子一起形成3-、4-、5-、6-、7-或8-元饱和、部分不饱和或最大不饱和的环，其中该环可以含有1、2、3或4个选自O、S、N、SO、SO2、C=O和C=S的杂原子或含杂原子的基团作为环成员，且其中该环可以被一个或多个取代基R11取代；
R6 选自氢、氰基、C1-C6-烷基、氟化的C1-C6-烷基、C2-C6-烯基、氟化的C2-C6-烯基、C2-C6-炔基、氟化的C2-C6-炔基、C3-C8-环烷基、氟化的C3-C8-环烷基、C3-C8-环烷基-C1-C4-烷基、氟化的C3-C8-环烷基-C1-C4-烷基、C1-C6-烷氧基、氟化的C1-C6-烷氧基、-C(=O)R10、-SO2R10、苯基、苯基-C1-C2-烷基和含有1、2、3或4个独立地选自N、O、S、NO、SO和SO2的杂原子或杂原子基团及也任选1或2个C=O和/或C=S的基团作为环成员的3-、4-、5-、6-、7-或8-元饱和、部分不饱和或最大不饱和的杂环，其中最后三个所述基团中的环状部分可以被一个或多个取代基R11取代；
R7和R8彼此独立地选自氘、卤素、氰基、硝基、羟基、C1-C6-烷基、氟化的C1-C6-烷基、C1-C6-羟基烷基、C2-C6-烯基、氟化的C2-C6-烯基、C2-C6-炔基、氟化的C2-C6-炔基、C3-C8-环烷基、氟化的C3-C8-环烷基、C1-C6-烷氧基、氟化的C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C4-烷基、C1-C6-羟基烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C4-烷氧基、C1-C6-烷基硫基、氟化的C1-C6-烷基硫基、C1-C6-烷基亚磺酰基、氟化的C1-C6-烷基亚磺酰基、C1-C6-烷基磺酰基、氟化的C1-C6-烷基磺酰基、-NR12aR12b、-CH2NR12aR12b、-NR12aC(O)R10、-C(=O)R10、SO2NR12aR12b、C1-C6-烷基羰基氧基、氟化的C1-C6-烷基羰基氧基、苯基、苯基-C1-C2-烷基、苯氧基、苯基磺酰基、苄基氧基和含有1、2、3或4个独立地选自N、O、S、NO、SO、SO2、C=O和C=S的杂原子或杂原子基团作为环成员的3-、4-、5-、6-、7-或8-元饱和、部分不饱和或最大不饱和的环，其中最后六个所述基团中的环状部分可以被一个或多个取代基R11取代；其中R7和R8不同时为羟基；且其中如果R8是C1-C6-烷氧基、氟化的C1-C6-烷氧基、C1-C6-羟基烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C4-烷氧基、苯氧基或苄基氧基，则R7不是羟基；或
R7和R8与它们结合的碳原子一起形成3-、4-、5-、6-、7-或8-元饱和、部分不饱和或最大不饱和的环，其中该环可以含有1、2、3或4个选自O、S、N、SO、SO2、C=O和C=S的杂原子或含杂原子的基团作为环成员，且其中该环可以被一个或多个取代基R11取代；
各R9独立地选自卤素、氰基、硝基、羟基、C1-C6-烷基、氟化的C1-C6-烷基、C1-C6-羟基烷基、C2-C6-烯基、氟化的C2-C6-烯基、C2-C6-炔基、氟化的C2-C6-炔基、C3-C8-环烷基、氟化的C3-C8-环烷基、C3-C8-环烯基、氟化的C3-C8-环烯基、C1-C6-烷氧基、氟化的C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C4-烷基、C1-C6-羟基烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C4-烷氧基、C1-C6-烷基硫基、氟化的C1-C6-烷基硫基、C1-C6-烷基亚磺酰基、氟化的C1-C6-烷基亚磺酰基、C1-C6-烷基磺酰基、氟化的C1-C6-烷基磺酰基、-NR12aR12b、-CH2NR12aR12b、-NR12aC(O)R10、-C(=O)R10、SO2NR12aR12b、C1-C6-烷基羰基氧基、氟化的C1-C6-烷基羰基氧基、苯基、苯基-C1-C2-烷基、苯氧基、苯基磺酰基、苄基氧基和含有1、2、3或4个独立地选自N、O、S、NO、SO、SO2、C=O和C=S的杂原子或杂原子基团作为环成员的3-、4-、5-、6-、7-或8-元饱和、部分不饱和或最大不饱和的环，其中最后六个所述基团中的环状部分可以被一个或多个取代基R11取代；或
在相邻碳原子上结合的两个基团R9与它们结合的碳原子一起形成3-、4-、5-、6-、7-或8-元部分不饱和或最大不饱和的环，其中该环可以含有1、2、3或4个选自O、S、N、SO、SO2、C=O和C=S的杂原子或含杂原子的基团作为环成员，且其中该环可以被一个或多个取代基R11取代；
各R10独立地选自氢、氰基、羟基、C1-C6-烷基、氟化的C1-C6-烷基、C1-C6-羟基烷基、C2-C6-烯基、氟化的C2-C6-烯基、C2-C6-炔基、氟化的C2-C6-炔基、C3-C8-环烷基、氟化的C3-C8-环烷基、C1-C6-烷氧基、氟化的C1-C6-烷氧基、-NR12aR12b、-CH2NR12aR12b、苯基、苯基-C1-C2-烷基、苯氧基、苄基氧基和含有1、2、3或4个独立地选自N、O、S、NO、SO、SO2、C=O和C=S的杂原子或杂原子基团作为环成员的3-、4-、5-、6-、7-或8-元饱和、部分不饱和或最大不饱和的环，其中最后五个所述基团中的环状部分可以被一个或多个取代基R11取代；
各R11独立地选自卤素、氰基、硝基、羟基、C1-C6-烷基、氟化的C1-C6-烷基、C1-C6-羟基烷基、C2-C6-烯基、氟化的C2-C6-烯基、C2-C6-炔基、氟化的C2-C6-炔基、C3-C8-环烷基、氟化的C3-C8-环烷基、C1-C6-烷氧基、氟化的C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C4-烷基、C1-C6-羟基烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C4-烷氧基、C1-C6-烷基硫基、氟化的C1-C6-烷基硫基、C1-C6-烷基亚磺酰基、氟化的C1-C6-烷基亚磺酰基、C1-C6-烷基磺酰基、氟化的C1-C6-烷基磺酰基、-COOH、-NR12aR12b、-CH2NR12aR12b、C1-C6-烷基羰基、氟化的C1-C6-烷基羰基、C1-C6-烷氧基羰基、氟化的C1-C6-烷氧基羰基、SO2NR12aR12b、C1-C6-烷基羰基氧基和氟化的C1-C6-烷基羰基氧基；
或两个基团R11与它们结合的多个原子一起形成饱和、部分不饱和或最大不饱和的3-、4-、5-、6-或7-元的碳环或杂环，其中该杂环含有1、2或3个独立地选自N、O、S、NO、SO、SO2、C=O和C=S的杂原子或杂原子基团作为环成员；
R12a和R12b彼此独立地且每次出现时独立地选自氢、氰基、C1-C6-烷基、氟化的C1-C6-烷基、C2-C6-烯基、氟化的C2-C6-烯基、C2-C6-炔基、氟化的C2-C6-炔基、C3-C8-环烷基、氟化的C3-C8-环烷基、C1-C6-烷氧基、氟化的C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷基羰基、氟化的C1-C6-烷基羰基、C1-C6-烷氧基羰基、氟化的C1-C6-烷氧基羰基、苯基和苄基，其中最后两个所述基团中的苯基部分可以携带1、2或3个取代基，所述取代基选自卤素、氰基 硝基、C1-C6-烷基、氟化的C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基和氟化的C1-C6-烷氧基；或，
如果R12a和R12b结合到相同的氮原子时，则与该氮原子一起可形成3-、4-、5-、6-、7-或8-元饱和、部分不饱和或最大不饱和的杂环，其中该环可以进一步含有1、2、3或4个选自O、S、N、SO、SO2、C=O和C=S的杂原子或含杂原子的基团作为环成员，且其中该环可以被一个或多个选自卤素、氰基 硝基、C1-C6-烷基、氟化的C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基和氟化的C1-C6-烷氧基的取代基取代；
a是0、1或2；
b是0、1、2或3；和
n是1或2；
及其N-氧化物、互变异构体形式、立体异构体和药学可接受的盐，和通式I的化合物，其中至少一个原子已被其稳定的非放射性同位素替换。
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