[发明专利]半塑性药物剂量单位的制造

说明书

使用旋转模制机制造半塑性药物单位剂量的方法和通过该方法获得的半塑性药物剂量单位。

发明领域

本发明涉及制造半塑性药物剂量单位如软咀嚼剂的领域。

发明背景

可咀嚼的药物剂量单位，如软咀嚼剂，是已知的并已经商业化用于宠物。将药物配制为可咀嚼剂型可以提高倾向于抗拒吞咽硬质片剂或胶囊的（动物）患者的药物接受度并甚至令动物自由选择服用该剂型。

质地对此类口服剂量单位的（动物）患者接受度是重要的。可咀嚼药物剂量单位最常用的形式之一是可咀嚼的压缩片剂，但其成分可使片剂呈砂砾质或不讨人喜欢，尤其是对非人类动物而言。因此，用于非人类动物的优选替代剂型是“软咀嚼剂”——通常是也广泛存在于可食用宠物零食中的肉状物。

现有技术中已经描述了软咀嚼药物剂量单位（软咀嚼剂）。美国专利号6,387,381公开了由具有淀粉、糖、脂肪、多元醇和水的基质构成的挤出物。

WO 2004/014143涉及以适合食用的形式，特别是以软咀嚼剂的形式向生物体递送添加剂的组合物和方法。

US 2009/0280159和US 2011/0223234涉及可口的可食用软咀嚼药物载体。其中描述的方法涉及挤出过程中生成的热造成该混合物中的活性成分的稳定性变差的问题。

用于生产模制食用肉饼的机器已被描述为可用于制造给药于非人类动物的软咀嚼剂。这样的机器是最初为用于制造模制食品而开发的模制机，例如Formax Corporation制造的Formax F6™模制机或美国专利号3,486,186；3,887,964；3,952,478；4,054,967；4,097,961；4,182,003；4,334,339；4,338,702；4,343,068；4,356,595；4,372,008；4,535,505；4,597,135；4,608,731；4,622,717；4,697,308；4,768,941；4,780,931；4,818,446；4,821,376；4,872,241；4,975,039；4,996,743；5,021,025；5,022,888；5,655,436；和5,980,228中公开的模制机。

此类机器一开始用于由绞牛肉供给品通过将绞牛肉在压力下压入多腔模板而形成例如汉堡肉饼，该模板在装料位置与排料位置之间的线性滑轨上快速穿梭，其中可垂直往复运动的顶出器（knock-outs）从模腔中推出肉饼。此类机器的示意图显示在图1中。

但是已经观察到，采用此类成型机，在可以以所需品质大规模制造的软咀嚼药物剂量单位的尺寸和重量方面存在限制。

因此，以工业规模制造此类软咀嚼药物剂量单位和其它半塑性药物剂量单位的替代方法将是合意的。

旋转模制机已知用于制造糖果如杏仁糖、方旦糖、坚果组合物、水果组合物、乳脂软糖、焦糖、牛轧糖、椰子组合物等等。

现在已经发现，用旋转模制机成型的半塑性药物剂量单位，例如软咀嚼剂，具有合意的性质并解决了现有技术的问题。

发明概述

在一个方面，本发明涉及制造半塑性药物剂量单位的方法，其中用旋转模制机成型该半塑性药物剂量单位。

在一个实施方案中，该方法包括以下步骤：

a）将至少一种活性药物成分与至少一种干组分和/或液体组分混合以制备预混合料，

b）加热成型剂直到熔融，

c）将该预混合料与该成型剂混合在一起以形成团状物，

d）将该团状物进料到与旋转模制机连接的容器中；并

e）在旋转模制机中成型半塑性药物剂量单位。