[发明专利]用于调节FGFR3的表达的组合物和方法

权利要求书

1.长度为8-25个核苷酸的包含一个或多个核苷酸类似物的反义寡核苷酸，其中所述寡核苷酸能够与包含SEQ ID NO：4的核苷酸位置1394的SEQ ID NO：4的区域杂交。

2.权利要求1的寡核苷酸，其中所述寡核苷酸与选自由SEQ ID NO：9，SEQ ID NO：10，SEQ ID NO：11，SEQ ID NO：12，SEQ ID NO：13和SEQ ID NO：14组成的组的寡核苷酸至少80％相同。

3.权利要求1或2的寡核苷酸，其中所述寡核苷酸长度为14-18个核苷酸。

4.权利要求1-3中任一项的寡核苷酸，其中，与野生型形式的FGFR3的表达相比较，所述寡核苷酸优先调节突变形式的FGFR3的表达。

5.权利要求1-4中任一项的寡核苷酸，其中所述寡核苷酸选自由下述组成的组：SEQ ID NO：9，SEQ ID NO：10，SEQ ID NO：11，SEQ ID NO：12，SEQ ID NO：13，SEQ ID NO：14，SEQ ID NO：21，SEQ ID NO：22，SEQ ID NO：23，SEQ ID NO：24和SEQ ID NO：25。

6.权利要求1-6中任一项的寡核苷酸，其中所述一种或多种核苷酸类似物选自由下述组成的组：锁定核酸(LNA)单位；2’-O-烷基-RNA单位，2’-OMe-RNA单位，2’-氨基-DNA单位，和2’-氟-DNA单位。

7.权利要求1-6中任一项的寡核苷酸，其中所述寡核苷酸包含两个以上的LNA单体单位。

8.权利要求1-7中任一项的寡核苷酸，其中所述寡核苷酸选自由下述组成的组：SEQ ID NO：21，SEQ ID NO：22，SEQ ID NO：23，SEQ ID NO：24和SEQ ID NO：25。

9.权利要求1-8中任一项的寡核苷酸，其包含SEQ ID NO：21。

10.包含权利要求1-9所述的寡核苷酸和与所述寡核苷酸共价连接的至少一个非核苷酸部分的缀合物。

11.权利要求1-9中任一项所述的寡核苷酸或权利要求10所述的缀合物用于治疗与FGFR3的异常表达相关的病症的应用，所述病症如癌症或软骨发育不全。

12.一种减少FGFR3mRNA的表达的方法，所述方法包括在适当的条件下，向所述FGFR3mRNA递送权利要求1-9中任一项所述的寡核苷酸或权利要求10所述的缀合物，由此减少所述FGFR3mRNA的表达，所述适当的条件是适于所述FGFR3mRNA与所述寡核苷酸杂交的条件。

13.一种减少FGFR3mRNA的表达的体外方法，所述方法包括在适当的条件下，向所述FGFR3mRNA递送权利要求1-9中任一项所述的寡核苷酸或权利要求10所述的缀合物，由此减少所述FGFR3mRNA的表达，所述适当的条件是适于所述FGFR3mRNA与所述寡核苷酸杂交的条件。

14.一种治疗与FGFR3的异常表达相关的病症的方法，所述方法包括选择被诊断为患有所述病症的患者，和向所述患者施用权利要求1-9中任一项所述的寡核苷酸或权利要求10所述的缀合物。

15.一种药物组合物，其包含权利要求1-9中任一项所述的寡核苷酸或权利要求10所述的缀合物，和药用稀释剂、载体、溶剂、盐或辅药。