[发明专利]透明质酸化合物与葡甘露聚糖的聚合物

说明书

本发明涉及球，特征在于其包含至少一种透明质酸化合物与葡甘露聚糖的聚合物。其还涉及透明质酸化合物与葡甘露聚糖的聚合物，特征在于在透明质酸酯基团和葡甘露聚糖基团之间的每个键都是酯键。另外，其还涉及它们的制备方法和它们的用途、特别是作为填充剂或水合剂的用途。

本发明涉及美容化妆学和皮肤病学领域，更特别涉及包含至少一种透明质酸化合物(hyaluronate)与葡甘露聚糖的聚合物的新的球以及它们在局部应用中的用途、特别是美容化妆学或皮肤病学用途。

衰老是一种不可避免地伴有人体细胞活性降低的自然现象。最明显的衰老标志出现在面部：皮肤松弛，形成第一条皱纹并且变得明显。

为了试图填充皱纹和遮掩皱纹，已经研究了多种解决方法。

申请人在其专利FR2688422中描述了通过多糖化合物的界面交联来制备微球的方法。

本申请人还研究了由高分子量透明质酸钠混合物形成的微球，其目前上市并且以名称Filling Spheres^TM hyaluronic销售。这些微球(以脱水形式使用)穿透入皮肤，在那里它们再水合，由此恢复它们的初始体积。一旦胀起(fill out)，它们的尺寸在一小时内增加至十倍。通过在皮肤轮廓处胀起，它们使皮肤紧实并且填充皱纹沟，使它们不太明显。因此，Filling Spheres^TM hyaluronic以机械方式减少皱纹。

本申请人现在发现了比现有技术的那些、特别是比Filling Spheres^TMhyaluronic更有效的新的填充球。

这些新的球包含透明质酸化合物与葡甘露聚糖的聚合物。

在申请WO2009043111中，葡甘露聚糖已经被描述为能够诱导成纤维细胞聚集、特别是对组织再生和瘢痕形成而言的成纤维细胞聚集的化合物。因此，其可以与其它胶原或多糖类型的化合物、包括与自身交联和具有高分子量的透明质酸(Restylane^TM和Perlane^TM)一起施用。该文献还指出葡甘露聚糖可以与透明质酸交联，但是给出了丁二醇二缩水甘油醚交联剂作为唯一的实例，这意味着透明质酸和葡甘露聚糖基团之间的键将是醚类型的。此外，给出了这一类型聚合物的唯一一个实施例(实施例3)。在该实施例中，用丁二醇二缩水甘油醚交联的聚合物是皮内注射凝胶的形式。实际上，用该实施例中使用的交联剂不可能获得微球。因此，所述聚合物始终是凝胶的形式。仅仅在该文件的一个实施例(4)中提及了葡甘露聚糖纳米球。那些纳米球是聚电解质复合物形式的水合葡甘露聚糖、壳聚糖和透明质酸纳米球，即没有交联和因此不具有任何共价键、特别是在穿过表皮的葡甘露聚糖和透明质酸之间不具有任何共价键。而且，这些纳米球是纳米颗粒而非纳米囊，甚至更不是微胶囊或微球。而且，因为葡甘露聚糖是中性的，所以葡甘露聚糖必须在球内，因此不构成球壁，而聚电解质复合物是在带正电荷的壳聚糖和带负电荷的透明质酸之间形成的。因此，该申请没有描述含有葡甘露聚糖与透明质酸化合物的聚合物的任何球(特别是球壁含有这类聚合物)、特别是任意微球或微胶囊。此外，该申请没有描述通过酯键交联的葡甘露聚糖和透明质酸化合物的任意聚合物。

而且，在该文件中没有研究且不可能研究葡甘露聚糖、包括其与透明质酸交联的形式的膨胀性质，因为其始终以水合形式进行施用。

为了具有活性，该文件的葡甘露聚糖必须作用于其中成纤维细胞位于其中的真皮，因此以水合形式进行配制，例如配制成通过皮内注射使用的高粘凝胶和能够到达真皮的美容化妆学组合物如纳米球中。通过该文件中描述的皮内注射进行的填充技术是昂贵的、侵入性的，并且在某些情况下可引起不可逆的结果或者可产生感染或过敏类型的其它继发效应。另外，本领域技术人员知晓使用穿透真皮的化合物的缺点，特别是就过敏和继发效应而言。本领域技术人员也知晓使用作用于生物靶标(与机械作用的化合物相反)的化合物的缺点。