[发明专利]作为T细胞衔接器的双特异性IgG抗体有效

专利信息
申请号: 201380061615.9 申请日: 2013-09-27
公开(公告)号: CN105051066B 公开(公告)日: 2019-08-06
发明(设计)人: 亚历山大·贝特霍尔德·亨德里克·巴克;彼得·福科·万隆;敦·洛格滕伯格 申请(专利权)人: 美勒斯公司
主分类号: C07K16/28 分类号: C07K16/28
代理公司: 北京集佳知识产权代理有限公司 11227 代理人: 郑斌;彭鲲鹏
地址: 荷兰乌*** 国省代码: 荷兰;NL
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摘要:
搜索关键词: 作为 细胞 衔接 特异性 igg 抗体
【权利要求书】:

1.双特异性人IgG抗体,其中所述双特异性IgG抗体包含特异性识别CLEC12A或CLL-1或DCAL-2或MICL或KLRL1的一条臂和特异性识别免疫效应细胞上之抗原的第二臂,所述双特异性IgG抗体能够将所述免疫效应细胞募集到表达CLEC12A或CLL-1或DCAL-2或MICL或KLRL1的异常细胞,其中所述特异性识别CLEC12A或CLL-1或DCAL-2或MICL或KLRL1的臂包含含有序列的可变重链序列,以及含有序列的可变轻链序列。

2.根据权利要求1所述的双特异性IgG抗体,其中所述免疫效应细胞包含T细胞。

3.根据权利要求1或2所述的双特异性IgG抗体,其中所述免疫效应细胞上的所述抗原是CD3。

4.根据权利要求3所述的双特异性IgG抗体,其中所述抗体特异性地识别CD3ε。

5.根据权利要求1所述的双特异性IgG抗体,其中所述轻链是重排的种系人κ轻链IgVκ1-39*01/IGJκ1*01。

6.根据权利要求1或2所述的双特异性IgG抗体,其中所述双特异性抗体是人IgG1。

7.双特异性人IgG抗体,其中所述双特异性IgG抗体包含特异性识别CLEC12A或CLL-1或DCAL-2或MICL或KLRL1的一条臂和特异性识别免疫效应细胞上之抗原的第二臂,所述双特异性IgG抗体能够将所述免疫效应细胞募集到表达CLEC12A或CLL-1或DCAL-2或MICL或KLRL1的异常细胞,其中所述特异性识别CLEC12A或CLL-1或DCAL-2或MICL或KLRL1的臂包含以下序列:含有序列的可变重链序列,以及含有序列的可变轻链序列。

8.双特异性人IgG抗体,其中所述双特异性IgG抗体包含特异性识别CLEC12A或CLL-1或DCAL-2或MICL或KLRL1的一条臂和特异性识别免疫效应细胞上之抗原的第二臂,所述双特异性IgG抗体能够将所述免疫效应细胞募集到表达CLEC12A或CLL-1或DCAL-2或MICL或KLRL1的异常细胞,其中所述特异性识别CLEC12A或CLL-1或DCAL-2或MICL或KLRL1的臂包含以下序列:含有序列的可变重链序列,以及含有序列的可变轻链序列。

9.根据权利要求3所述的双特异性IgG抗体,其中所述特异性识别CD3的第二臂包含以下序列:由序列SYGMH组成的重链CDR1序列、由序列IIWYSGSKKNYADSVKG组成的重链CDR2序列以及由序列GTGYNWFDP组成的重链CDR3序列。

10.根据权利要求9所述的双特异性IgG抗体,其中所述特异性识别CD3的第二臂包含由序列组成的可变重链序列。

11.根据权利要求1或2所述的双特异性IgG抗体,其中所述双特异性IgG抗体具有突变的CH2和/或下铰链结构域,使得所述双特异性IgG抗体与Fcγ受体的相互作用显著降低。

12.根据权利要求11所述的双特异性IgG抗体,其中所述突变的CH2和/或下铰链结构域在根据EU编号的235位和/或236位氨基酸包含至少一个替换。

13.根据权利要求11所述的双特异性IgG抗体,其中所述突变的CH2和/或下铰链结构域包含根据EU编号的替换L235G和/或G236R。

14.根据权利要求11所述的双特异性IgG抗体,其中所述突变的CH2和/或下铰链结构域包含根据EU编号的替换L235G和G236R。

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