[发明专利]作为T细胞衔接器的双特异性IgG抗体有效
申请号: | 201380061615.9 | 申请日: | 2013-09-27 |
公开(公告)号: | CN105051066B | 公开(公告)日: | 2019-08-06 |
发明(设计)人: | 亚历山大·贝特霍尔德·亨德里克·巴克;彼得·福科·万隆;敦·洛格滕伯格 | 申请(专利权)人: | 美勒斯公司 |
主分类号: | C07K16/28 | 分类号: | C07K16/28 |
代理公司: | 北京集佳知识产权代理有限公司 11227 | 代理人: | 郑斌;彭鲲鹏 |
地址: | 荷兰乌*** | 国省代码: | 荷兰;NL |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 作为 细胞 衔接 特异性 igg 抗体 | ||
1.双特异性人IgG抗体,其中所述双特异性IgG抗体包含特异性识别CLEC12A或CLL-1或DCAL-2或MICL或KLRL1的一条臂和特异性识别免疫效应细胞上之抗原的第二臂,所述双特异性IgG抗体能够将所述免疫效应细胞募集到表达CLEC12A或CLL-1或DCAL-2或MICL或KLRL1的异常细胞,其中所述特异性识别CLEC12A或CLL-1或DCAL-2或MICL或KLRL1的臂包含含有序列的可变重链序列,以及含有序列的可变轻链序列。
2.根据权利要求1所述的双特异性IgG抗体,其中所述免疫效应细胞包含T细胞。
3.根据权利要求1或2所述的双特异性IgG抗体,其中所述免疫效应细胞上的所述抗原是CD3。
4.根据权利要求3所述的双特异性IgG抗体,其中所述抗体特异性地识别CD3ε。
5.根据权利要求1所述的双特异性IgG抗体,其中所述轻链是重排的种系人κ轻链IgVκ1-39*01/IGJκ1*01。
6.根据权利要求1或2所述的双特异性IgG抗体,其中所述双特异性抗体是人IgG1。
7.双特异性人IgG抗体,其中所述双特异性IgG抗体包含特异性识别CLEC12A或CLL-1或DCAL-2或MICL或KLRL1的一条臂和特异性识别免疫效应细胞上之抗原的第二臂,所述双特异性IgG抗体能够将所述免疫效应细胞募集到表达CLEC12A或CLL-1或DCAL-2或MICL或KLRL1的异常细胞,其中所述特异性识别CLEC12A或CLL-1或DCAL-2或MICL或KLRL1的臂包含以下序列:含有序列的可变重链序列,以及含有序列的可变轻链序列。
8.双特异性人IgG抗体,其中所述双特异性IgG抗体包含特异性识别CLEC12A或CLL-1或DCAL-2或MICL或KLRL1的一条臂和特异性识别免疫效应细胞上之抗原的第二臂,所述双特异性IgG抗体能够将所述免疫效应细胞募集到表达CLEC12A或CLL-1或DCAL-2或MICL或KLRL1的异常细胞,其中所述特异性识别CLEC12A或CLL-1或DCAL-2或MICL或KLRL1的臂包含以下序列:含有序列的可变重链序列,以及含有序列的可变轻链序列。
9.根据权利要求3所述的双特异性IgG抗体,其中所述特异性识别CD3的第二臂包含以下序列:由序列SYGMH组成的重链CDR1序列、由序列IIWYSGSKKNYADSVKG组成的重链CDR2序列以及由序列GTGYNWFDP组成的重链CDR3序列。
10.根据权利要求9所述的双特异性IgG抗体,其中所述特异性识别CD3的第二臂包含由序列组成的可变重链序列。
11.根据权利要求1或2所述的双特异性IgG抗体,其中所述双特异性IgG抗体具有突变的CH2和/或下铰链结构域,使得所述双特异性IgG抗体与Fcγ受体的相互作用显著降低。
12.根据权利要求11所述的双特异性IgG抗体,其中所述突变的CH2和/或下铰链结构域在根据EU编号的235位和/或236位氨基酸包含至少一个替换。
13.根据权利要求11所述的双特异性IgG抗体,其中所述突变的CH2和/或下铰链结构域包含根据EU编号的替换L235G和/或G236R。
14.根据权利要求11所述的双特异性IgG抗体,其中所述突变的CH2和/或下铰链结构域包含根据EU编号的替换L235G和G236R。
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