[发明专利]他唑巴坦精氨酸抗生素组合物

权利要求书

1.一种药物组合物，其包含结晶他唑巴坦精氨酸和β-内酰胺化合物，其中所述β-内酰胺化合物为5-氨基-4-{[(2-氨基乙基)氨甲酰基]氨基}-2-{[(6R,7R)-7-({(2Z)-2-(5-氨基-1,2,4-噻二唑-3-基)-2-[(1-羧基-1-甲基乙氧基)亚氨基]乙酰基}氨基)-2-羧基-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-3-基]甲基}-1-甲基-1H-吡唑鎓单硫酸酯，且所述结晶他唑巴坦精氨酸用在4.8°±0.3°、8.9°±0.3°、11.3°±0.3°、14.9°±0.3°、18.0°±0.3°、19.4°±0.3°、21.2°±0.3°、22.8°±0.3°和24.3°±0.3°的角度处具有用度数2θ表示的峰的X-射线粉末衍射图表征。

2.根据权利要求1所述的药物组合物，其中用在209.2至211.9的温度范围内具有用℃单位表示的特征峰的差示扫描量热法热分析图表征所述结晶他唑巴坦精氨酸。

3.根据权利要求1所述的药物组合物，其中用起始温度为约201.9℃的热重曲线表征所述结晶他唑巴坦精氨酸。

4.一种制备药物组合物的方法，其包括合并结晶他唑巴坦精氨酸和β-内酰胺化合物，其中所述β-内酰胺化合物为5-氨基-4-{[(2-氨基乙基)氨甲酰基]氨基}-2-{[(6R,7R)-7-({(2Z)-2-(5-氨基-1,2,4-噻二唑-3-基)-2-[(1-羧基-1-甲基乙氧基)亚氨基]乙酰基}氨基)-2-羧基-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-3-基]甲基}-1-甲基-1H-吡唑鎓单硫酸酯，且所述结晶他唑巴坦精氨酸用在4.8°±0.3°、8.9°±0.3°、11.3°±0.3°、14.9°±0.3°、18.0°±0.3°、19.4°±0.3°、21.2°±0.3°、22.8°±0.3°和24.3°±0.3°的角度处具有用度数2θ表示的峰的X-射线粉末衍射图表征。

5.根据权利要求4所述的方法，其包括以下步骤：

(1)制备包含结晶他唑巴坦精氨酸和β-内酰胺化合物的混合物；

(2)由所述混合物制备水溶液；和

(3)冻干所述溶液以获得所述药物组合物。

6.根据权利要求4-5中任一项所述的方法，其中用在209.2至211.9的温度范围内具有用℃单位表示的特征峰的差示扫描量热法热分析图表征所述结晶他唑巴坦精氨酸。

7.根据权利要求4-5中任一项所述的方法，其中用起始温度为约201.9℃的热重曲线表征所述结晶他唑巴坦精氨酸。

8.根据权利要求5所述的方法，其中所述混合物中结晶他唑巴坦精氨酸与β-内酰胺化合物的摩尔比在1:2至2:1的范围内。

9.根据权利要求8所述的方法，其中所述混合物中结晶他唑巴坦精氨酸与β-内酰胺化合物的比例为约0.9:1。

10.根据权利要求5所述的方法，其中所述混合物还包含选自由L-精氨酸、柠檬酸和氯化钠组成的列表的一种或多种添加剂。

11.根据权利要求10所述的方法，其中所述混合物中L-精氨酸与β-内酰胺化合物的摩尔比在4:1至2:1的范围内。

12.根据权利要求10所述的方法，其中所述混合物中L-精氨酸与β-内酰胺化合物的比例为约1.9:1。

13.根据权利要求5所述的方法，其中所述水溶液中所述β-内酰胺化合物的浓度在0.01M-1M的范围内。

14.根据权利要求13所述的方法，其中所述水溶液中所述β-内酰胺化合物的浓度为约0.05M。