[发明专利]α-MSH和γ-MSH类似物

权利要求书

1.一种肽类似物，所述肽类似物包括α-MSH和γ-MSH肽类似物并且具有如下氨基酸序列：

X-(aa₁)_n-Y-(aa₂)_m-Z

其中，X是支化氨基酸探针，所述支化氨基酸探针由3个选自Lys和D-Lys的赖氨酸残基组成，

所述支化氨基酸探针具有选自Lys和D-Lys的第一赖氨酸残基(Lys₁)，所述第一赖氨酸残基通过肽键连接到所述MSH肽的N-末端氨基酸，

所述第一赖氨酸残基可选地通过肽键连接至第二赖氨酸残基(Lys₂)，从而形成总共为2个选自Lys和D-Lys的赖氨酸残基的线性链，

其中，所述第一赖氨酸残基或所述第二赖氨酸残基的侧链通过如下方法进行修饰：向所述赖氨酸残基的ε-氨基基团结合上选自Lys和D-Lys的赖氨酸残基，

其中，(aa₁)_n由4或者5个连续氨基酸(n＝4或5)组成并选自由Ser-Tyr-Ser-Met-Glu、Ser-Tyr-Ser-Nle-Glu、Ser-Ser-Ile-Ile-Ser、Tyr-Val-Met-Gly和Tyr-Val-Nle-Gly组成的组，

其中，Y包含由4个连续氨基酸残基组成的氨基酸序列，所述由4个连续氨基酸残基组成的氨基酸序列选自由His-Phe-Arg-Trp、His-(D-Phe)-Arg-Trp、His-Phe-(D-Arg)-Trp、His-Phe-Arg-(D-Trp)、His-(D-Phe)-Arg-(D-Trp)、His-Nal-Arg-Trp和His-(D-Nal)-Arg-Trp组成的组，

其中，(aa₂)_m是一个氨基酸(m＝1)，并且选自由Gly和Asp组成的组，并且

其中，Z包含由2或者3个连续氨基酸残基组成的氨基酸序列，所述由2或者3个连续氨基酸残基组成的氨基酸序列选自由Lys-Pro-Val、Lys-Pro-(D-Val)、Arg-Phe-Gly、Arg-(D-Phe)-Gly、Arg-Phe和Arg-(D-Phe)组成的组。

2.根据权利要求1所述的肽类似物，其中，所述肽类似物由选自由如下序列组成的组的序列组成：

X-Ser-Tyr-Ser-Met-Glu-His-Phe-Arg-Trp-Gly-Lys-Pro-Val(SEQ ID NO:1)、

X-Ser-Tyr-Ser-Nle-Glu-His-Phe-Arg-Trp-Gly-Lys-Pro-Val(SEQ ID NO:3)、

X-Ser-Ser-Ile-lle-Ser-His-Phe-Arg-Trp-Gly-Lys-Pro-Val(SEQ ID NO:5)、

X-Tyr-Val-Met-Gly-His-Phe-Arg-Trp-Asp-Arg-Phe-Gly(SEQ ID NO:7)、

X-Tyr-Val-Nle-Gly-His-Phe-Arg-Trp-Asp-Arg-Phe-Gly(SEQ ID N0:9)、

X-Tyr-Val-Met-Gly-His-Phe-Arg-Trp-Asp-Arg-Phe(SEQ ID NO:11)和X-Tyr-Val-Nle-Gly-His-Phe-Arg-Trp-Asp-Arg-Phe(SEQ ID NO：13)。

3.根据权利要求1所述的肽类似物，其中，X的所述第一赖氨酸残基、或者所述第二赖氨酸残基、或者所述第一赖氨酸残基和所述第二赖氨酸残基均为乙酰化赖氨酸残基(Ac-Lys)。

4.根据权利要求1所述的肽类似物，其中，X选自由Ac-(Ac-Lys-Lys)Lys₁-、Ac-(Ac-Lys)Lys₂-Lys₁-和Ac-Lys₂-(Ac-Lys)-Lys₁组成的组。

5.根据权利要求1所述的肽类似物，其中，所述MSH肽的羧基末端是-C(＝O)-B1，其中B1是OH或NH₂。