[发明专利]人工保存液置换血小板溶液的制造方法

说明书

公开了具有血小板的活化抑制性能、高的血小板回收性能和高的血浆除去性能的用于制造人工保存液置换血小板溶液的新方法。本发明的人工保存液置换血小板溶液的制造方法，其具备：在下述式1的条件下，使用与血小板溶液接触的面的平均孔径为0.1μm以上且不足2.0μm的分离膜，以25～1500s^‑1的入口壁面剪切速率对前述血小板溶液进行错流过滤，得到浓缩血小板溶液的过滤步骤；和将前述浓缩血小板溶液与人工保存液混合、得到人工保存液置换血小板溶液的混合步骤，1.0×10¹¹<(A×B)/(γ×μ_P)≦2.5×10¹³(个/(hr･m²･Pa))・・・・式1。A：血小板溶液中含有的血小板浓度(个/mL，其中，8.0×10⁷～200×10⁷个/mL)；B：单位面积的过滤流量(mL/hr/m²)；γ：入口壁面剪切速率(s^‑1)；μ_P：血小板溶液的粘度(Pa･s)。

技术领域

本发明涉及人工保存液置换血小板溶液的制造方法。

背景技术

为了输血、血液制剂的制造而进行的献血大致分为全血献血和成分献血。将通过献血采集的血液分离成各成分，由此制造各种血液制剂。血小板制剂指的是被浓缩的血小板分散于血浆(主要成分为蛋白质和水分)而成的溶液。血小板制剂中的血小板的浓度由于比全血高3倍量以上，血小板之间有可能非常容易聚集。

血小板制剂，为了血小板减少症、血小板机能降低症中的出血的预防、治疗而用于输血。现有的血小板制剂，取决于患者会引起荨麻疹、发烧等变态反应而成为问题。作为变态反应的主要原因，可列举出血小板制剂中含有的蛋白质，期待除去含有蛋白质的血浆、置换为人工保存液而成的人工保存液置换血小板溶液。

上述人工保存液置换血小板溶液的制造方法，除了要求操作中血小板不会活化之外，还要求高的血小板回收率、高的蛋白质除去率。以往，作为除去血小板制剂的蛋白质的方法，通常为离心分离法。通过离心分离法除去了血小板制剂中的蛋白质的情况下，暗示了引起血小板活化的可能性，另外，利用离心法时，操作繁杂，需要相当长的时间。但是，现在的现状在于，除了离心法以外，利用其它方法时，不能实用化。

作为其它方法，考虑使用膜来分离的方法，作为膜分离的方法，存在血球(红血球、白血球、血小板)与血浆的分离(专利文献1～3)等中使用的公知技术。专利文献1，为了防止红血球的溶血而着眼于膜的溶胀性，公开了多孔膜使用不易溶胀的原材料的同时使多孔膜中湿润水分为极少量的技术。专利文献2为规定膜的原纤维结构或者使得血液流量加快的技术。进而，专利文献3，作为不易产生堵塞、污染的膜，着眼于亲水性高分子，公开了多孔膜中含有亲水性高分子3～30质量%而成的聚砜系树脂多孔膜。无论怎样，现有技术中进行过滤的对象为全血，没有将血小板制剂等容易聚集的溶液作为对象。进而，仅着眼于膜，没有关于分离方法的发现和暗示。

现有技术文献

专利文献

专利文献1：日本特开昭62-290469号公报

专利文献2：日本特开昭54-15476号公报

专利文献3：日本特开昭61-238834号公报。

发明内容

发明要解决的问题

本发明的目的在于，提供具有血小板的活化抑制性能、高的血小板回收性能和高的血浆除去性能的用于制造人工保存液置换血小板溶液的新方法。

用于解决问题的方法