[发明专利]用于改进的异二脱水己六醇产物的添加剂在审
申请号: | 201380062749.2 | 申请日: | 2013-10-04 |
公开(公告)号: | CN104822685A | 公开(公告)日: | 2015-08-05 |
发明(设计)人: | 肯尼斯·斯滕斯鲁德;埃里克·哈格伯格;艾琳·罗卡费洛;布伦南·史密斯 | 申请(专利权)人: | 阿彻丹尼尔斯米德兰德公司 |
主分类号: | C07D493/04 | 分类号: | C07D493/04;C07D493/02;A61K31/335;A61K31/33 |
代理公司: | 北京安信方达知识产权代理有限公司 11262 | 代理人: | 牟静芳;郑霞 |
地址: | 美国伊*** | 国省代码: | 美国;US |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 用于 改进 脱水 己六醇 产物 添加剂 | ||
发明领域
本发明总体上涉及用于制备糖醇的内部脱水产物的方法并且涉及包括一种或多种此类物质的组合物。本发明还涉及包括可以描述为具有减少颜色和/或描述为在总体上普遍的储存条件下储存时颜色稳定的这些物质的组合物,并且涉及用于制备此类减少颜色、储存稳定的组合物的方法。
背景技术
衍生自六碳糖的糖醇(另外称为己糖醇)例如像山梨糖醇、甘露糖醇、艾杜糖醇和半乳糖醇,已经早为人知。特别在最近几年,在许多商业上重要的应用中在可能使用此类物质的内部脱水产物来代替基于石油的物质方面表现出显著兴趣。已经使用或提议使用如通过从对应的己糖醇的初始内部结构中酸催化去除两个水分子所制备的二脱水己糖醇类如异山梨醇、异甘露醇和异艾杜糖来代替基于石油的单体如对苯二甲酸,例如,虽然特别地在异山梨醇的情况下,已经、正在或设想开发相当大量的附加用途。
然而,如在US 7,122,661和在US 8,008,477中所叙述的,至今为止对于这些用途的大多数总体上需要对从脱水步骤中直接产生的组合物施用纯化处理,因为这些组合物将典型地含有立体异构体异山梨醇、异甘露醇和异艾杜糖中的每种以及较少脱水物质如脱水山梨糖醇、失水甘露醇和艾杜聚糖(iditan)、多种氧化或降解产物、低聚物和聚合物副产物以及其他不同的“具有非明确定义的性质的高度着色物种”,参见例如US8,008,477第2栏第35行。
如在前面提到的US 7,122,661和US 8,008,477中所总结,出于各种原因先前已建议了许多用于获得以更高纯度的内部脱水产物(并且具体地用于获得二脱水己糖醇如尤其是异山梨醇)的方法。这些方法中的一些通过改变制备二脱水己糖醇的脱水方法来寻求纯度上的改进,而其他方法涉及在二脱水己糖醇组合物形成之后的纯化形式。
例如,GB 613,444描述了通过在水/二甲苯介质中进行的脱水,接着从醇/醚混合物中蒸馏和重结晶来产生异山梨醇组合物。
WO 00/14081描述了从低级脂肪醇蒸馏和重结晶,或在硼氢化钠存在下且在一种惰性气氛中单独蒸馏。
US 4,408,061使用了气态卤化氢或液态氟化氢脱水催化剂与羧酸助催化剂,接着蒸馏由此所获得的粗异山梨醇或异甘露醇组合物。
US 4,564,692简略地提到在“离子交换剂和/或活性炭”上预先纯化,接着在通过蒸发浓缩并且接种希望的异二脱水己六醇(isohexide)的晶体之后从水中结晶。
除了改进常规酸催化的脱水方法或使用不同的、通常昂贵的技术来净化如上参考文献中的此类方法的直接产物之外,还已经提议在氢气存在下借助于某些双金属催化剂产生二脱水己糖醇。例如,EP 380,402描述了在压力下并且在基于铜和一种贵金属或金的组合的特定催化剂存在下通过使糖醇与氢气反应来合成二脱水己糖醇。
然而,US 6,013,812观察到这些催化剂趋向于相当快速地失去活性,并且提出对常规酸催化的脱水的改进,其中在该脱水步骤过程中使用了对酸稳定的基于Ru、Rh、Pd和/或Pt的氢化催化剂和氢气。
US 7,122,661就其本身而言描述了一种通过使用离子交换步骤接着脱色处理步骤用于获得具有99.5%或更大纯度和改进的储存稳定性的异二脱水己六醇组合物的方法,而不必要涉及从一种溶剂介质中进行的相对昂贵且低产率的结晶步骤。更具体地说,一种蒸馏的异二脱水己六醇组合物被描述为经受使用至少一种离子交换装置进行的处理,这些离子交换装置可以是一种或多种阴离子树脂和一种或多种阳离子树脂的一个混合床或一系列一种或多种阳离子树脂和一种或多种阴离子树脂;接着是用至少一种“脱色装置”进行的处理。这些脱色装置可以是呈粒状或粉状形式的活性炭。在某些实施例中,在该离子交换处理步骤之前设想了使用这些脱色装置进行的第二处理。据称通过该方法产生了改进稳定性的异山梨醇组合物,虽然出人意料地据称相同步骤(离子交换处理接着是脱色装置处理)在以相反顺序进行时会产生不稳定效应。
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