[发明专利]先兆子痫胎盘间充质干细胞条件培养基用于在肿瘤治疗中的应用

说明书

描述了通过在液体培养基中培养来自先兆子痫胎盘的胎盘间充质干细胞可获得的条件培养基(CM)。本发明的目的条件培养基包含至少IP‑10和TARC蛋白质并且将它用于肿瘤，优选上皮肿瘤的治疗性疗法。

技术领域

本发明涉及用于肿瘤病理的疗法治疗的领域。

背景技术

在过去几十年间，抗肿瘤疗法取得了重大进展，因此使得越来越多的病例有效地改善预后，一旦预兆不好，从而使它们可以治疗或有时可以治愈。然而，如果肿瘤部位和疾病阶段确实允许外科手术的话，常规的肿瘤治疗仍然是基于外科手术。外科手术通常伴随化疗和/或放射疗法治疗，不幸的是伴有严重的副作用。化疗是全身给药的，因此它的细胞毒性作用可不加区别地以癌症和健康细胞为作用目标，特别是那些表征为高增殖速率的组织。实际上，化疗可能导致另外的病理状态的发作，如骨髓抑制和粘膜炎。放射治疗也会诱导实际上由肿瘤区域辐射过程中的健康细胞DNA的损伤引起的严重的副作用。这种现象甚至可以导致继发性肿瘤的形成。

因此，临床肿瘤研究集中在评估能够在肿瘤细胞上施加更强的靶向作用的替代性治疗方法，例如通过使用治疗剂在癌细胞的生长和肿瘤细胞的转移性侵袭期间以及在肿瘤新血管生成期间选择性地干扰这些特别活化的细胞机制。

在更创新的解决方案中，基于干细胞的疗法，包括使用干细胞和在生理条件下由干细胞产生的因子的那些方法起着重要的作用。

特别地，最近的实验证据表明人胚胎干细胞能够分泌可以选择性抑制癌细胞的体外增殖和肿瘤发生的营养因子。在分离自骨髓和脂肪组织的成人间充质干细胞(MSC)中也报道了抗肿瘤活性。例如，在体内小鼠模型中观察到，静脉给药的人MSC能够选择性地迁移向恶性组织，以在肿瘤基质中结合并且抑制癌细胞增殖。基于这种特殊的MSC朝着活性肿瘤发生部位的定向运动，近来已经研发了针对MSC的另外的治疗应用。这些方法包括直接在肿瘤区域利用间充质细胞作为载体来选择性地运载具有抗肿瘤活性的生物分子。

尽管上面描述的很有前景的结果，但人干细胞在临床实践中的应用仍然是一个挑战。人胚胎干细胞伴随着重要的伦理和生物安全问题，因为它们有限的特性使得难以预测潜在的副作用，如继发性肿瘤的发生。另一方面，MSC的治疗性应用意味着通过高度侵袭性的方法从骨髓或脂肪组织收获它们，以及由于其天然的低浓度(骨髓中0.001％的单核细胞)，需要将这些细胞暴露于困难的和昂贵的体外扩增方法。

最近的研究报道了间充质中存在的胎盘绒毛膜绒毛和羊膜中存在的特定细胞群，命名为胎盘间充质干细胞(PDMSC)(Huang YC,Yang ZM,Chen XH,Tan MY,Wang J,Li XQ,etal.Isolation of mesenchymal stem cells from human placental decidua basalisand resistance to hypoxia and serum deprivation.Stem Cell Rev.2009；5(3):247-55)。由于胎盘组织的独特的特征，这些细胞具有干细胞-间充质细胞表型，这赋予它们连同增高的增殖和分化潜能，以及具有良好限定的寿命和受控的增殖速率的基本特征，从而降低了与其体内使用相关的继发性肿瘤潜在形成的风险。此外，PDMSC能够发挥免疫抑制和抗炎活性。